T/CGCPU 028-2023 非基因修饰免疫细胞临床研究质量管理要求

ICS11.020

C00

团体标准

T/CGCPU028-2023

非基因修饰免疫细胞临床研究质量管理要求

（研究者发起的研究）

Requirementsforqualitycontrolonnongenemodifiedimmune

cellsclinicalresearch

2023-12-31发布2024-01-16实施

中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟发布

T/CGCPU028-2023

目次

前言...................................................................................................................................................2

引言...................................................................................................................................................3

1范围..................................................................................................................................................4

2规范性引用文件..............................................................................................................................4

3术语和定义......................................................................................................................................4

4缩略语..............................................................................................................................................6

5项目立项..........................................................................................................................................7

5.1医疗机构.......................................................................................................................................7

5.2制备机构资质与条件...................................................................................................................9

5.3研究科室及团队.........................................................................................................................10

5.4研究项目和资料.........................................................................................................................11

5.5NGMICs制品的质量控制.........................................................................................................11

5.6风险评估和防控计划.................................................................................................................12

6研究启动........................................................................................................................................12

6.1符合启动条件.............................................................................................................................12

6.2人员培训.....................................................................................................................................12

6.3授权分工.....................................................................................................................................13

7研究实施........................................................................................................................................13

7.1首例患者筛选前.........................................................................................................................13

7.2知情同意及知情同意书（ICF）..............................................................................................14

7.3源文件.........................................................................................................................................14

7.4随访时间与临床研究活动的匹配性........................................................................................15

7.5可溯源性.....................................................................................................................................15

7.6生物样本管理...........................................................................................................................15

7.7合并用药.....................................................................................................................................19

7.8特殊急救药品/预处理药品.......................................................................................................19

7.9AE、SAE、SUSAR和AESI判定与管理................................................................................19

7.10受试者的管理情况...................................................................................................................20

7.11退出和失访...............................................................................................................................20

7.12方案偏离...................................................................................................................................21

7.13病例报告表(CRF)/电子数据采集系统(EDC)........................................................................21

7.14数据管理与统计分析...............................................................................................................21

7.15临床研究资料更新..................................................................................................................21

8研究完成.......................................................................................................................................22

1

前言

本文件按照GB/T1.1-2020给出的规则起草。

本文件由中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟提出。

本文件由中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟归口。

本文件起草单位：中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟、上海市第一人民医院、中国人民解放军

总医院第七医学中心、中国医学科学院血液病医院、广东省人民医院、北京中医医院、北京同仁医院、

温州医科大学附属眼视光医院、上海市第十人民医院、上海科技大学、上海君赛生物科技有限公司、原

启生物科。

本文件主要起草人：丁雪鹰、曹彩、王少华、王征旭、高文学、金华君、曹诗琴、赵简、何晓文、

宋元博、程金莲、周焕、肖爽、包志淑、杜海燕、张吉刚、王立峰、卢来春、蒋发烨、刘利军、戴玉洋。

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T/CGCPU028-2023

引言

根据国家相关法律法规、管理规范，结合免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则，参照《药物临

床试验质量管理规范》（GCP）、2023年5月9日国家卫生健康委员会（NHC）发布《体细胞临床研

究工作指引（征求意见稿）》、2023年8月18日中国医药生物技术协会（CMBA）受国家卫健委科教

司委托正式发布的《体细胞临床研究工作指引（试行）》（简称《工作指引》（试行））等有关要求，

制定本文件。

本文件为研究者发起的非基因修饰免疫细胞(nongenemodifiedimmunecells,NGMICs)制品临床研

究的质量控制标准。

在NGMICs临床研究过程中，进行质量控制的目的，一是提高整个NGMICs制品临床研究过程的

规范性、数据和结果的可靠性与真实性；二是保障受试者的权益和安全。

开展NGMICs临床研究质量控制，应该建立在临床研究方案基础上。不应与国家政策法规、伦理

原则、科学原则相违背。

3

非基因修饰免疫细胞临床研究质量管理要求

（研究者发起的研究）

1范围

本文件给出了研究者发起的非基因修饰免疫细胞制品临床研究过程的质量控制要求

及其他要求。

本文件适用于临床/研究机构、研究协办者、监查和稽查机构开展的非基因修饰免疫细

胞临床研究质量控制、监查和稽查，非基因修饰免疫细胞注册临床试验在不违反现行法规

前提下可以参照。

本文质控的对象应包括，但不限于临床研究机构资质和条件、细胞制备机构资质和条

件、伦理审查能力、学术审查能力、研究者资质和条件、相关第三方资质和条件（第三方

检测、评估、监查、稽查等）、NGEICs制品的质量、研究运行与开展相关制度、标准操

作规程、设施、设备、环境等内容。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

非基因修饰免疫细胞(nongenemodifiedimmunecells,NGMICs)

源自人体（自体/异体）细胞或人源细胞系的细胞，经过体外操作，包括但不限于分离、

纯化、培养、扩增、诱导分化、活化、细胞库（系）的建立、冻存复苏等，再输入或植入

4

T/CGCPU028-2023

到患者体内，通过诱导、增强或抑制机体的免疫功能而治疗疾病的免疫细胞。包括不限于：

3.1.1

肿瘤浸润T淋巴细胞(tumorinfiltratingIymphocytes,TIL)

存在于肿瘤实质和肿瘤间质内的以T细胞为主的一类异质性淋巴细胞群体。

注：主要由T细胞、自然杀伤细胞NK等组成。

3.1.2

自然杀伤细胞(naturalkillercells,NK)

NK细胞是在IL-2、IL-12、IFN-α及LR等细胞因子参与下培养分化而成的、MHC非

限定性、非特异性自然杀伤细胞。

3.1.3

治疗型树突状细胞疫苗(therapeuticdendriticcellvaccine,治疗型DC疫苗)

未成熟DC细胞经培养与扩增并负载肿瘤抗原所制备的成熟DC细胞。

3.1.4

自然杀伤T细胞(naturalkillerTcell,NKT)

是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。

注：NKT细胞能大量产生细胞因子，且可以发挥与NK细胞相似的细胞毒作用。

3.1.5

细胞因子诱导活化的杀伤细胞(dendriticcell-cytokineinducedkillercells,DC-CIK)

CD3单抗及多种细胞因子协同诱导的非特异性杀伤细胞与DC细胞共培养而获得的一

群异质细胞。

3.1.6

细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxictIymphocytes,CTL)

负载肿瘤抗原的成熟DC细胞所诱导活化的肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞。

3.1.7

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkiller,CIK)

人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ