DB32/T 4718-2024 化学药品上市后变更质量对比规范

ICS11.020

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DB32/T4718—2024

化学药品上市后变更质量对比规范

Specificationofqualitycomparisonforpost⁃approvalchangesof

chemicaldrugs

2024-03-25发布2024-04-25实施

江苏省市场监督管理局发布

中国标准出版社出版

DB32/T4718—2024

目次

前言……………………………Ⅲ

引言……………………………Ⅳ

1范围…………………………1

2规范性引用文件……………1

3术语和定义…………………1

4基本要求……………………2

5溶出曲线对比………………2

6杂质谱对比…………………4

7关键理化指标对比…………………………5

参考文献…………………………7

Ⅰ

DB32/T4718—2024

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由江苏省药品监督管理局提出并归口。

本文件起草单位：江苏省药品监督管理局审评中心、江苏省食品药品监督检验研究院。

本文件主要起草人：孙骏、陈民辉、杨立伟、严菲、崔小红、黄朝瑜、华苏、潘文、周乐、于艪。

Ⅲ

DB32/T4718—2024

引言

2021年1月，国家药品监督管理局正式发布《药品上市后变更管理办法（试行）》，该办法鼓励持有人

运用新生产技术、新方法、新设备、新科技成果，不断改进和优化生产工艺，持续提高药品质量，提升药品

安全性、有效性和质量可控性。同时要求：药品上市后变更不应对药品的安全性、有效性和质量可控性产

生不良影响。2021年2月，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《已上市化学药品药学变更研究技

术指导原则（试行）》，该原则强调化学药品上市后变更原料药生产工艺、变更制剂所用原料药的供应商、

变更制剂中的辅料、变更制剂生产工艺、变更生产批量、增加规格、变更生产场地等七种情形，如涉及部分

微小变更、中等及以上变更情形的应进行变更前后的质量对比研究，并明确重点比较变更前后样品的溶

出曲线、杂质谱、关键理化指标等，且应符合相关指导原则的要求。

国家药品监督管理局药品审评中心已经制定了《化学药物杂质研究技术指导原则》《普通口服固体制

剂溶出曲线测定与比较指导原则》《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》等指导原则，但这些指

导原则有些时间太久，与现在技术要求差异较大；有些指导原则是针对新药申请或一致性评价等专项任

务，与药品上市后变更要求不完全相符。在技术审评的过程中会出现审评员与申请人对质量对比研究工

作理解不一致的情形，在一定程度上影响了审评的进度和申请产品的上市时间。因此，本文件在现有指

导原则的基础上规范并明确化学药品上市后变更的质量对比研究要求，重点明确变更前后样品的溶出曲

线、杂质谱、关键理化指标对比研究要求，以规范研究工作的操作细则、统一的技术审评尺度，保证审评的

客观公正性。

Ⅳ

DB32/T4718—2024

化学药品上市后变更质量对比规范

1范围

本文件规定了化学药品上市后变更质量对比研究（溶出曲线、杂质谱、关键理化指标等）的要求。

本文件适用于化学药品上市后部分微小变更、中等及以上变更类别下开展的质量对比研究（溶出曲

线、杂质谱、关键理化指标等）活动。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文

件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

ICHM7（R2）评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险（Assessment

andControlofDNAReactive（MutagenicImpuritiesinPharmaceuticalstoLimitPotentialCarcinogenic

Risk）[国际协调理事会（ICH）2023年4月3日发布]

ICHQ3A（R2)新原料药中的杂质（ImpuritiesinNewDrugSubstances)[国际协调理事会（ICH）

2006年10月25日发布]

ICHQ3C（R8)杂质：残留溶剂的指导原则（Impurities：GuidelineforResidualSolvents)[国际协调理

事会（ICH）2021年4月22日发布]

ICHQ3D（R2)元素杂质指导原则（GuidelineforElementalImpurities)[国际协调理事会（ICH）2022

年4月26日发布]

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）溶出曲线研究的问答（国家药品监督管理局

2022年第39号）

化学药物杂质研究的技术指导原则（国家药品监督管理局药品审评中心2005年3月18日发布）

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

化学药品上市后变更