GB/T 46490-2025 生物技术 分析方法 细胞治疗产品的试验和表征的一般要求和考虑

ICS07080

CCSA.40

中华人民共和国国家标准

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

生物技术分析方法细胞治疗产品的

试验和表征的一般要求和考虑

Biotechnology—Analyticalmethods—Generalrequirementsandconsiderations

forthetestingandcharacterizationofcellulartherapeuticproducts

ISO230332021IDT

(:,)

2025-10-31发布2026-05-01实施

国家市场监督管理总局发布

国家标准化管理委员会

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范围

1………………………1

规范性引用文件

2…………………………1

术语和定义

3………………1

细胞原始材料

4……………7

质量属性评估的适合分析方法的设计

5…………………8

一般概念

5.1……………8

分析方法设计探讨

5.2…………………9

通过考虑细胞治疗产品的成分来定义质量属性

5.3…………………9

分析方法矩阵的设计

5.4………………11

一种适用于实际应用的分析方法的设计

5.5…………11

仪器的选择

5.6…………………………12

仪器校准与维护

5.7……………………13

管理细胞测量的测量差异性来源

5.8…………………13

程序文件

5.9……………15

分析方法鉴定确认和持续验证

6、………………………16

通则

6.1…………………16

分析方法的验证

6.2……………………16

分析方法确认和持续验证

6.3…………16

试验方法性能指标

6.4…………………18

细胞治疗产品的检验

7……………………18

细胞治疗产品的规范和释放标准的考虑

7.1…………18

细胞治疗产品检验的一般要求

7.2……………………19

评价细胞治疗产品特性的试验

7.3……………………19

评估细胞治疗产品中细胞计数的试验

7.4……………20

评估细胞治疗产品中细胞活力的试验

7.5……………20

评价细胞治疗产品效力的试验

7.6……………………20

细胞治疗产品纯度的检测

7.7…………22

细胞治疗产品微生物污染的评估试验

7.8……………22

评价细胞治疗产品稳定性的试验

7.9…………………23

报告

8………………………24

通则

8.1…………………24

Ⅰ

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

一般性要求

8.2…………………………24

附录资料性细胞治疗产品试验和表征策略的建立

A()………………25

附录资料性细胞分析方法中潜在的变异源实例

B()…………………26

参考文献

…………………27

Ⅱ

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件等同采用生物技术分析方法细胞治疗产品的试验和表征的一般要求

ISO23033:2021《

和考虑

》。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

。。

本文件由全国生化检测标准化技术委员会提出并归口

(SAC/TC387)。

本文件起草单位中国测试技术研究院瑞孚迪生物医学上海有限公司烟台至公生物医药科技

:、()、

有限公司中国测试技术研究院生物研究所四川大学华域生物科技天津有限公司四川新生命干细

、、、()、

胞科技股份有限公司成都世联康健生物科技有限公司浙江正熙生物技术有限公司深圳市先康达生

、、、

命科学有限公司常州药物研究所有限公司湖南光琇高新生命科技有限公司深圳泽医细胞治疗集团

、、、

有限公司诺赛联合北京生物医学科技有限公司山东新创生物科技有限公司佑仁细胞工程浙江

、()、、()

有限公司利德健康科技广州有限公司常州南京大学高新技术研究院上海睿钰生物科技有限公司

、()、、、

元笙细胞科技有限公司四川振兴检测科技股份有限公司

、。

本文件主要起草人周李华刘春刚叶德萍车团结田卫东牟春琳杨超冯婷张洋申清瑜

:、、、、、、、、、、

马丽雅耿文鑫林戈白宗科李少波于娜郑培朵张峰华子春赵素娟陈睿侯福艳黄昕华

、、、、、、、、、、、、。

Ⅲ

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

引言

细胞治疗产品的出现增加了对高质量稳定可靠且经过验证的测量方法的需求以表征和测试含

,、,

有细胞作为活性物质的产品这些产品由卫生监管部门负责监管并通过适当的生物物理和化学测定

。,、

分析方法评估产品的质量属性

()(QA)。

分析方法用于细胞起始材料过程测试以及产品一致性测试可比性研究和稳定性测试这些分

、,、。

析方法用于评估与产品质量特征和制造控制过程控制相关的属性并在临床研究和商业化的所有阶

(),

段用于确定身份纯度细胞计数活力效力和稳定性质量属性用于确保只放行符合规定规格的产

,、、、、。

品批次质量属性还用于稳定性测试趋势分析以及过程指标

。、。

分析方法通过提供对生物作用机制的探索并促进制造业发展的研发来支持新细胞治疗产品的开

,

发此外分析方法还用于评估和比较不同批次的细胞治疗产品例如在不同日期不同地点或通过改

。,,,、

变的制造工艺所生产的产品

。

由于细胞样本的复杂性和高度动态性细胞类型和处理步骤的易损性不同对基础细胞生物学缺乏

、、

了解以及与生物加工和测量过程相关的大量参数定量测量细胞治疗产品具有挑战性生物变异性进

,。

一步使测量复杂化此外不同的供体样本对处理步骤的敏感性可能不同这使得在测量过程中进行过

。,,

程控制的需求变得更加关键

。

因此分析方法是评估细胞治疗产品以及细胞起始材料和中间体的关键尽管具体性能标准可能与

,,

最终细胞治疗产品的性能标准不同

。

本文件提供了一种指导原则用于设计适合目的的分析方法以测量和评估细胞治疗产品的质量属

,

性本文件的内容也适用于病毒外泌体和抗体生产中所使用的细胞的测试和表征选择和设计适合

。、。

目的的分析方法的一般过程可应用于细胞起始材料中间体细胞最终产品对照细胞饲养细胞和用于

、、、、

测定的细胞例如靶细胞它还提供了理解最小化和监测变异源的一般方法可接受的准确度和精

()。、。

密度水平由测量结果的生物学含义和测量过程的实际限制决定

。

本文件提供了为最终细胞治疗产品测试制定规范的一般考虑还提供了为常见类别的关键质量属

。

性即用于确定身份细胞计数纯度或杂质效力或相关生物活性活力无菌性稳定性和成熟

(CQA)(、、、、、、

度概况的属性建立分析方法和策略包括分析方法矩阵的一般考虑

)()。

该文件旨在为细胞表征提供额外的技术指导并具体概述了细胞治疗产品表征和测试分析方法的

,

战略发展要求有关本文件中提出的概念的示意图请参阅附录

(,A)。

Ⅳ

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

生物技术分析方法细胞治疗产品的

试验和表征的一般要求和考虑

1范围

本文件提供了用于人体的细胞治疗产品试验和表征的一般要求

。

本文件提供了细胞治疗产品表征的方法建议包括选择和设计适用的分析方法用于确定细胞治疗

,,

产品的关键质量属性

。

本文件适用于细胞起始材料包括组织工程产品的起始材料和细胞治疗产品的中间产物

()。

本文件不适用于移植组织

。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件

。

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件

。

31

.

验收标准acceptancecriteria

用于判定分析结果是否可接受的数值限度范围或其他适当判定标准产品或者其他制造阶段的

、。

材料所需达到的要求

。

32

.

外源因子adventitiousagent

制造过程中引入的微生物

。

注1微生物能包括细菌真菌支原体螺原体立克次氏体原生动物寄生虫传染性海绵状脑病病原体

:、、、、、、、(TSE)

和病毒

。

注2外源因子是细胞治疗产品杂质的一个子集

:(3.15)。

33

.

分析方法analyticalmethod

定性定量评估目标实体分析物的存在数量或功能活性的检测方法

、、()、。

34

.

分析目标概况analyticaltargetprofileATP

;

规定测试方法的性能标准的预定义目标

(3.52)(3.34)。

注规定了测试方法产生的结果的质量要求

:ATP(3.52)。

35

.

辅助材料ancillarymaterialAM

;

在细胞处理过程中与细胞或组织产品接触但不会成为最终产品配方一部分的材料

。

注1辅助材料不包括非生物消耗品例如组织培养瓶袋子管子移液器针头和与细胞或组织接触的其他塑料

:(、、、、)

1

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

器皿但包括可能具有生物成分的消耗品例如涂层培养皿或磁珠

,()。

注2辅助材料不包括饲养细胞在制造过程中使用的细胞但不属于细胞起始材料的一部分

:(,)。

注3在某些情况下辅助材料被描述为原材料

:,。

注4就本文件而言最终产品是细胞治疗产品

:,(3.15)。

注5生物材料和合成材料的性质及其对细胞的影响可能会非常复杂因此假设合成材料比生物材料影响更小或

:。,

更复杂是错误的

。

来源

[:ISO/TS20399:2022,3.2]

36

.

面积密度areadensity

细胞培养器皿表面单位面积上黏附细胞的数量

。

来源

[:ISO20391-1:2018,3.4]

37

.

分析方法矩阵analyticalmethodmatrix

两个或多个互补的分析方法用于测量质量属性的不同方面

(3.3),(3.38)。

38

.

属性attribute

物理化学生物及微生物的特性或特征

、、。

来源

[:ISO20391-1:2018,3.5]

39

.

属性成分attributecomponent

用于推导质量属性的量值

(3.38)(3.39)。

310

.

生物活性biologicalactivity

产品实现特定生物学效应的特定能力或容量

。

注生物活性可能会因刺激而改变例如化学物理或机械刺激以及环境和时间的其他变化

:,、,。

311

.

生物特性biologicalproperty

用于评估质量属性的生物现象

(3.38)。

312

.

校准calibration

在第一步规定条件下建立具有测量标准所提供的测量不确定的量值和具有相关测量不确

,(3.39)

定度的相应指示之间的关系并在第二步中使用该信息建立用于从指示中获得测量结果的关系

,。

来源有修改

[:ISO/IECGuide99:2007,2.39,]

313

.

细胞浓度cellconcentration

每单位体积细胞计数

(3.14)。

注通常用于悬浮细胞

:。

来源

[:ISO20391-1:2018,3.6]

314

.

细胞计数cellcount

离散的细胞数

。

注细胞计数通常表示为细胞浓度或面积密度

:(3.13)(3.6)。

2

GB/T46490—2025/ISO230332021

:

来源

[:ISO20391-1:2018,3.7]

315

.

细胞治疗产品cellulartherapeuticproduct

含有细胞作为活性物质的产品通常包含治疗细胞必要辅料及或基质成分

,、/。

注以下是细胞治疗产品的示例

::

一种细胞治疗药物

a);

一种组织工程产品

b)。

来源

[:ISO/TS20399:2022,3.9]

316

.

细胞原始材料cellularstartingmaterial

存在于细胞治疗产品制造过程开始时的活细胞和功能性细胞材料

(3.15)。

注还有其他类型的起始材料也与细胞治疗产品相关

:(3.15)。

317

.

有证标准物质/标准样品certifiedreferencematerial

以一个或多个指定属性能用计量学有效测试表征的参考材料并附有参考物质证书该证书提供

,,,

指定属性的值其相关的不确定度和计量可追溯性说明

、。

来源

[:ISOGuide30:2015,2.1.2]

318

.

可比性comparable

产品在制造工艺变更前后具有高度相似的质量属性对药品的安全性或有效性包括药品的

(3.38),,

免疫原性无产生不良影响的结论

,。

注此结论基于对产品质量属性的分析在某些情况下非临床或临床数据有助于得出结论

:(3.38)。,。

319

.

污染物contaminant

不作为药物或药品制造工艺一部分的外来引入材料

。

注外来引入的材料可能是化学生物化学或微生物种类的

:、。

320

.

关键质量属性criticalqualityattributeCQA

;

物理化学生物和微生物特性或特征在适当的限度范围或分布内确保产品所需的质量和一

、、,、,

致性

。

注通常与产品的临床功效和安全性有关

:CQA。

321

.

最终细胞治疗产品finalcellulartherapeuticproduct

用于人体给药的细胞治疗产品

(3.15)。

322

.

符合预期fitforpurpose

适合于预期用途fitnessfortheintendedurose

pp

符合预期用途要求

(3.26)。

来源有修改

[:ISO20387:2018,3.24,