YY/T 1276-2016 医疗器械干热灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

ICS11.080.01

C47

中华人民共和国医药行业标准

/—/:

YYT12762016ISO208572010

医疗器械干热灭菌过程的开发、

确认和常规控制要求

ㅤㅤㅤㅤ

,

Reuirementsforthedevelomentvalidationandroutinecontrolof

qp

drheatsterilizationrocessformedicaldevices

yp

(:,——

ISO208572010SterilizationofhealthcareroductsDrheat

py

,

Reuirementsforthedevelomentvalidationandroutinecontrolof

qp

,)

asterilizationrocessformedicaldevicesIDT

p

2016-03-23发布2017-01-01实施

国家食品药品监督管理总局发布

/—/:

YYT12762016ISO208572010

目次

前言…………………………Ⅲ

引言…………………………Ⅳ

1范围………………………1

2规范性引用文件…………………………1

3术语和定义………………2

4质量管理体系要素………………………8

5灭菌因子的特征描述……………………9

6过程和设备的特性描述…………………9

7产品定义…………………11

8过程定义…………………11

9确认………………………12

10常规监测与控制………………………14

/………………

11灭菌去热原的产品放行16

12保持过程有效性………………………16

ㅤㅤㅤㅤ

()…………………

附录A资料性附录标准的应用指南18

()()………

附录B资料性附录基于自然状态下微生物种群灭活的过程定义基于生物负载的方法35

()(/)

附录C资料性附录基于参考微生物灭活和生物负载生物负载生物指示物知识的过程

定义………………37

()()…………

附录D资料性附录基于参考微生物灭活的传统过程确定过度杀灭法

39

()…………

附录E资料性附录过程开发41

参考文献……………………43

Ⅰ

/—/:

YYT12762016ISO208572010

引言

。,

无菌医疗器械是一种无活微生物的产品本标准规定了灭菌过程的确认和常规控制的要求当医疗

,。

器械必须以无菌的形式提供时在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低即便医疗器械产品

(:/—),

是在满足质量管理体系例如YYT02872003要求的标准制造条件下生产出来的灭菌前仍会带有少

,。,。

量的微生物此类产品属非无菌产品灭菌的目的是灭活微生物从而使非无菌产品转变为无菌产品

/

采用医疗器械灭菌的物理因子和或化学因子对纯种培养微生物灭活的动力学一般能用残存微生

。,

物数量与灭菌程度的指数级关系进行很好地描述这就意味着无论灭菌程度如何必然存在微生物存

。,、

活的概率对于已定的处理方法残存微生物的存活概率取决于微生物的数量抗力及处理过程中微生

。,,

物存在的环境因此经过灭菌加工的批量产品中的任一件产品不能保证是绝对无菌的经过灭菌加工

的批量产品的无菌被定义为在医疗器械中存在活微生物的概率。

;,

本标准描述了医疗器械干热灭菌程序的要求满足了这些要求就能通过合适的微生物灭菌作用为

;,,

灭菌医疗器械提供干热灭菌过程此外也能确保灭菌作用是可靠的和可重复的灭菌的结果也是可以

,,。()

预测的因此灭菌后存在于产品上的活微生物的概率就很低无菌保证水平SAL由制定法规的主管

,()。

部门确定因国家而异例如EN556-1

、、/—,

设计与开发生产安装与服务等质量管理体系的一般要求见GBT190012008特殊要求见

/—。,

YYT02872003这些质量管理体系标准认为制造中的有些过程有效性不能完全通过后续的产品的

,。,,

检验和测试来确认灭菌就是这样的特殊过程因此应在灭菌前进行灭菌确认履行常规监测和设备

维护。

ㅤㅤㅤㅤ

、,。

实施适当的灭菌确认精确地控制灭菌过程不是产品无菌及符合预定用途的唯一可靠保证还应

考虑如下方面:

)/;

a使用的原料和或组件的微生物状况

b)用于产品的清洁和消毒程序的常规控制和确认;

)、;

c产品制造装配和包装环境的控制

d)设备和过程的控制;

)人员及其卫生的控制;

e

)产品的包装方式和包装材料;

f

g)产品的储存条件。

以上方面也用于确保去热原。

。

灭菌产品的污染类型不同影响灭菌过程的有效性已经用于医疗保健环境并且能根据制造商的说

(/)。,

明见YYT0802进行再次灭菌的产品可以作为特例这些产品尽管进行了清洗但还是会有潜在的

。,

大量污染微生物并有有机或无机污染因此在再处理期间的清洗和消毒过程的确认和控制要特别给

以关注。

,。,

本标准是规范性要求必须执行在规范性附录里给出的指南不是规范不能作为审核员的检查

。。,

表指南提供了解释和作为符合要求的适当方法不在指南范围内的其他方法若对达到要求有积极

,。

作用也可以使用

、,:、、、

灭菌过程的开发确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动例如校准维护产品定义过

、、。,

程定义安装鉴定运行鉴定和性能鉴定本标准所要求的活动按照一定的次序组成在一起但并不要

。,

求这些活动实施的顺序与它们在标准中出现的顺序一致开发和确认过程可能是反复实施的因此这

。/,

些必要的活动不一定是连续的实施不同的活动可能包括数个单独的个体和或组织他们中的每一个

。。

可能承担一个或多个活动本标准并不规定某个特定的个体或组织执行某项特定活动

Ⅳ

/—/:

YYT12762016ISO208572010

医疗器械干热灭菌过程的开发、

确认和常规控制要求

1范围

1.1适用

、。

1.1.1本标准规定了医疗器械在干热灭菌过程中的开发确认和常规控制要求

:,。

注本标准适用于医疗器械但这些要求和提供的指南同样适用于其他医疗保健产品

,

1.1.2本标准主要涉及干热灭菌同时也规定了关于使用干热进行灭菌的去热原过程要求并提供相关

指南。

:。。

注干热通常用于设备零件和医疗保健产品的去热原灭菌和去热原的过程参数为时间和温度因为去热原条件

,,

通常要比灭菌所要求的条件严格所以在不需要其他确认条件下对产品去热原进行确认的工艺流程可以保证

产品无菌。

1.2不适用

、、

本标准未规定用于灭活诸如羊痒病牛海绵状脑病克雅病等海绵状脑病病原体的灭菌过程的

1.2.1-

、、。

开发确认常规控制的要求

:/—、/—、。

注参见YYT0771.12009YYT0771.22009ISO22442-3

ㅤㅤㅤㅤ

1.2.2本标准不适用于红外线或微波灭菌。

“”,。

.2.3本标准未详细规定标识为无菌的医疗器械见EN556-1的要求

1

:“”。

注要注意标识为无菌的医疗器械的国家或地方的要求

1.2.4本标准未详述医疗器械产品所有生产阶段控制的质量管理体系。

:,

注本标准并不需要在制造中建立完整的质量管理体系但质量管理体系中灭菌过程至少要控制的要素参照本标

()。(/—)在包括灭菌过程的医疗器

准中适用的条款详见第章应考虑到质量管理体系标准见

4YYT02872003

。,,

械生产全过程中的应用某些地区和国家对医疗器械的规定中要求实施完整的质量管理体系并由第三方审

核该体系。

1.2.5本标准未规定与干热灭菌和去热原设备的设计和操作的相关职业安全要求。

::。

注操作安全的要求IEC61010-2-0402005中有详细规定

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,()。

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

测量管理系统测量过程和测量设备的要求(—

ISO10012Measurementmanaementsstems

gy

)

Reuirementsformeasurementrocessesandmeasurineuiment

qpgqp

:(

医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中的评价与试验

ISO10993-11Bioloicalevalua-

g

—:)

tionofmedicaldevicesPart1Evaluationandtestinwithinariskmanaementrocess

ggp

:(

医疗器械生物学评价第部分可沥滤物允许限量的建立Bioloical

ISO10993-1717g

—:)

evaluationofmedicaldevicesPart17Establishmentofallowablelimitsforleachablesubstances

::(

医疗保健产品灭菌生物指示物第部分通则

ISO11138-120061Sterilizationofhealth

1

/—/:

YYT12762016ISO208572010

——:)

careroductsBioloicalindicatorsPart1Generalreuirements

pgq

::(

医疗保健产品灭菌生物指示物第部分干热灭菌用生物指示物

ISO11138-420064Sterili-

——:

zationofhealthcareroductsBioloicalindicatorsPart4Bioloicalindicatorsfordrheatsteriliza-

pggy

)

tionrocesses

p

::(

医疗保健产品灭菌化学指示物第部分通则

ISO11140-120051Sterilizationofhealthcare

——:)

roductsChemicalindicatorsPart1Generalreuirements

pq

:、

最终灭菌医疗器械的包装第部分材料无菌屏障系统和包装系统的要求

ISO11607-11

(—:,

Packainfort

ggerminallsterilizedmedicaldevicesPart1Reuirementsformaterialssterile

yq

)

barriersstemsandackainsstems

ypggy

:、

最终灭菌医疗器械包装第部分成形密封和装配过程的确认的要求

ISO11607-22

(—:,

PackainforterminallsterilizedmedicaldevicesPart2Validationreuirementsforformin

ggyqg

)

sealinandassemblrocesses

gyp

:

医疗器械的灭菌微生物学方法第部分产品上微生物总数的估计

ISO11737-11

(——:

SterilizationofmedicaldevicesMicrobioloicalmethodsPart1Determinationofaoulationof

gpp

microo)

ranismsonroducts

gp

:、

医疗器械的灭菌微生物学方法第部分定义确认和保持灭菌过程的无菌试

ISO11737-22

验(——:

SterilizationofmedicaldevicesMicrobioloicalmethodsPart2Testsofsteriliterformedin

gyp

,)

thedefinitionvalidationandmaintenanceofasterilizationrocess

p

:医疗器械质量管理体系用于法规的要求(—

ISO134852003MedicaldevicesQualitman-

y

—)

aementsstemsReuirementsforreulatoruroses

gyqgypp

、:(

测量控制和实验室用电气设备的安全要求第部分通用要求

IEC61010-11Safetreuire-

yq

ㅤㅤㅤㅤ

,,—:

mentsforelectricaleuimentformeasurementcontrolandlaboratorusePart1Generalreuire-

qpyq

)

ments

、:

测量控制和实验室用电气设备的安全要求第部分用于处理医用材料

IEC61010-2-0402-040

的灭菌器和清洗消毒器的特殊要求(Safetreuirementsforelectricaleuimentformeasurement,

yqqp

:

controlandlaboratorusePart2-040Particularreuirementsforsterilizersandwasher-disinfectors

yq

)

usedtotreatmedicalmaterials

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

批batch

,。

在确定制造周期中生产的预期或假设具有相同特征和质量的一定产品的数量

[/:,]

ISOTS111392006定义2.1

3.2

生物负载bioburden

()。

产品和或无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数

[/:,]

ISOTS111392006定义2.2

3.3

生物指示物bioloicalindicator

g

,。

对规定的灭菌过程有特定的抗力含有活微生物的测试系统

[/:,]

ISOTS111392006定义2.3

2

/—/:

YYT12762016ISO208572010

3.4

校准calibration

,,

在规定条件下的系列操作用于确定测量仪器或测量系统的示值或由实物量具或参考物质所代表

,。

的值与由标准得出的相对应值之间的关系

[/:,]

ISOTS111392006定义2.4

3.5

变更控制chanecontrol

g

对产品或程序所建议的变更进行适当性的评估和决定。

[/:,]

ISOTS111392006定义2.5

3.6

()()

化学指示物非生物指示物chemicalindicatornon-bioloicalindicator

g

,

根据暴露于某一灭菌过程所产生的化学或物理变化显现一个或多个预定过程变量变化的测试

系统。

[/:,]

ISOTS111392006定义2.6

3.7

纠正correction

为消除已发现的不合格所采取的措施。

:()。

注纠正可连同纠正措施一起实施3.8

3.8

纠正措施correctiveaction

为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。

注1:一个不合格可以有若干个原因。

ㅤㅤㅤㅤ

:,。

注2采取纠正措施是为了防止再发生而采取预防措施是为了防止发生

注:纠正()和纠正措施是有区别的。

33.7

3.9

值

DDvalue

值value

D10D10

,。

在规定的条件下灭活试验微生物总数的90%所需的时间或剂量

注1:D值是指降低90%的试验微生物所需要的暴露时间。

注2:改编自/:。

ISOTS111392006

3.10

去热原deroenation

pyg

,。

清除或灭活致热原材料所设计的确认流程通过内毒素的灭活来进行监测

:,“”。

注对于去热原过程灭活是指使引起热原反应的生物物质丧失其发热能力

3.11

去热原过程deroenationrocess

pygp

实现热原灭活或清除所需要的一系列行动或操作。

3.12

建立establish

,。

通过理论评价确定并经实验证实

[/:,]

ISOTS111392006定义2.17

3.13

暴露时间exosuretime

p

过程参数保持在规定允差范围内的阶段。

[/:,]

ISOTS111392006定义2.18

3

/—/:

YYT12762016ISO208572010

3.14

值

FFvalue

给定,()。

Z值为20℃时灭菌程序在温度160℃下的等效暴露时间单位为分

:,。,,

注对干热来说是特定灭菌温度和特定值下的值通常是值为灭菌程序在的等

1FHTzFFHz20℃160℃

效暴露时间(:)。值可通过生物或物理方法确定。

T单位minFH

:()。

注温度为160℃除外时的等于温度为的杀菌率乘以温度为的暴露时间

2TFHTT

F=ΔtL

H×

式中:

———160℃产品暴露时间的等效暴露时间;

FHt

———温度为的暴露时间;

ΔtT

———温度的杀菌率。

LT

3.15

故障fault

一个或多个过程参数超出了规定允差范围。

[/:,]

ISOTS1113920062.19

3.16

正分数fractionositive

p

()。

灭菌达到无菌的有效测试次数与灭菌总次数有效测试与无效测试之和的比

3.17

医疗保健产品()

healthcareroducts

p

()()。

医疗器械包括体外诊断医疗器械或医药产品包括生物制药产品

[/:,]

ISOTS111392006定义2.20

ㅤㅤㅤㅤ

3.18

灭活inactivation

()。

微生物生长和或繁殖能力的丧失

[/:,]

ISOTS111392006定义2.21

:“”。

注去热原过程的失活指的使生物材料失去导致热原反应的能力

3.19

接种载体inoculatedcarrier

染上一定数量测试微生物的支撑材料。

3.20

安装鉴定installationualification

q

,。

证明设备已按规范要求提供和安装获得并形成文件化证据的过程

[/:,]

ISOTS111392006定义2.22

3.21

杀灭速率lethalrate

L

,,。

当温度为时相对参考温度单位时间内使微生物失活的能力

TTref

:()。

注1L是参考温度Tref下的暴露时间单位为min

注2:任何温度时的杀灭速率都可用方程式计算:

()/

TTz

L10-ref

=

式中:

T———实际的温度;

Tref———参考温度;

———值改变时温度的改变。

zD10

4

/—/:

YYT12762016ISO208572010

3.22

医疗器械medicaldevice

,、

制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的不论单独使用或组合使用的仪器设

、、、、、、