T/WSJD 29-2022 化妆品安全评估 毒理学关注阈值法

ICS71.100.70

CCSY42

团体标准

T/WSJD29—2022

化妆品安全评估毒理学关注阈值法

ThresholdofToxicologicalConcernforCosmeticSafeyAssessment

2022-09-30发布2022-11-01实施

中国卫生监督协会发布

T/WSJD29—2022

目录

前言…………………II

1范围…………………1

2规范性引用文件……………………1

3术语和定义…………………………1

4化学物质分类………………………2

5阈值…………………2

6评估程序……………3

7评估结论……………3

附录A（规范性）非潜在DNA反应性致突变物/致癌物Cramer类别分类流程……4

附录B（规范性）化妆品原料或安全性风险物质TTC法评估程序………………9

附录C（资料性）TTC法在化妆品原料安全评估中的运用示例…………………10

参考文献………………12

I

T/WSJD29—2022

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起

草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由中国卫生监督协会提出并归口。

本文件起草单位：上海市疾病预防控制中心、欧莱雅（中国）有限公司、联合利华（中国）有限公

司上海分公司、强生（中国）有限公司、上海伽科高科技有限公司、资生堂（中国）研究开发中心有限

公司、花王（中国）研究开发中心有限公司、浙江养生堂天然药物研究所有限公司、爱茉莉太平洋（上

海）研发有限公司、路威酩轩香水化妆品（上海）有限公司。

本文件主要起草人：周利红、李竹、邢泰然、孔淑仪、朱斌、胡莉萍、李昭元、李钟瑞、朱婷婷、

辛文波、檀嘉鸣、张姝、徐添佳、吕辰鹏、管娜、余昊阳、崔文广、陈田、佘媛媛。

II

T/WSJD29—2022

化妆品安全评估毒理学关注阈值法

1范围

本文件提出了运用毒理学关注阈值法开展化妆品安全评估的方法，明确了方法的适用范围、待评估

化学物质分类、阈值、评估程序和评估结论。

本文件适用于化学结构明确、暴露量可知且系统毒理学研究数据不足的化妆品原料及安全性风险物

质以经口或经皮途径暴露时的全身毒作用评估，不适用于局部毒作用评估。

本文件不适用于金属或金属化合物、强致癌物（如黄曲霉毒素、亚硝基化合物、联苯胺类和肼、氧

化偶氮类等）、蛋白质、强效激素（如类固醇）、高分子质量的物质、纳米材料、无机物、生物蓄积性

很强的物质以及放射性化学物质和成分未知的混合物等。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。注日期的引用文件，仅该

日期对应的版本适用于本文件。

化妆品安全技术规范（2015年版）

化妆品安全评估技术导则（2021年版）

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

化妆品原料cosmeticrawmaterials

化妆品配方中使用的成分。

[来源：化妆品安全技术规范（2015年版），第一章2.1]

3.2

安全性风险物质risksubstances

由化妆品原料（3.1）、包装材料、生产、运输和存储过程中产生或带入的，暴露于人体可能对人

体健康造成潜在危害的物质。

[来源：化妆品安全技术规范（2015年版），第一章2.18]

3.3

毒理学关注阈值thresholdoftoxicologicalconcern（TTC）

化学物质暴露阈值，在该暴露水平下，预计不存在危害人类健康的风险。

1

T/WSJD29—2022

[来源：化妆品安全评估技术导则（2021年版），10.19]

3.4

潜在DNA反应性致突变物/致癌物potentialDNA-reactivemutagens/carcinogens

直接作用于DNA，可能引起DNA损伤导致复制错误或可能诱导细胞癌变的化学物质。

3.5

Cramer类别Cramercategory

由学者Cramer等在1978年首次提出，根据化学物质化学官能团的潜在毒性将化学物质分为三类，分

别为CramerI类、CramerII类和CramerIII类。

3.6

全身暴露量systemicexposuredosage

在正常、合理及可预见的化妆品使用条件下，通过各种暴露途径进入体循环的化学物质的预计量。

[来源：化妆品安全评估技术导则（2021年版），10.10，有修改]

3.7

（定量）构效关系（quantitative）structure-activityrelationships

通过数学模型和统计学手段获得的化学物质结构和活性之间的（定量）关系。

4化学物质分类

4.1潜在DNA反应性致突变物/致癌物判断

4.1.1若待评估化学物质无遗传毒性试验数据，可采用（定量）构效关系预测工具进行预测，应至少采

用两个独立的预测工具。若任意一个或者多个预测工具警示待评估化学物质可能具有遗传毒性，可开展

至少两项不同遗传毒性终点的试验，得到试验数据后，按照4.1.2开展进一步的评判。若两个或两个以

上独立的预测工具均预测待评估化学物质为遗传毒性阴性，则判定该化学物质为非潜在DNA反应性致突

变物/致癌物。

4.1.2若待评估化学物质有遗传毒性试验数据，一项或多项试验结果为阳性，不能排除遗传毒性时，则

判定该化学物质为潜在DNA反应性致突变物/致癌物；当不同遗传毒性终点的试验结果均为阴性，能排除

遗传毒性时，判定该化学物质为非潜在DNA反应性致突变物/致癌物。

4.2Cramer类别分类流程

对于非潜在DNA反应性致突变物/致癌物，根据该化学物质的化学结构，回答指定的与化学结构和

(或)代谢物安全性相关的问题。根据每个问题的答案“是”或“否”，逐步引出下一个问题，最终得出

CramerI类、CramerII类或CramerIII类3个不同毒性等级的结论。详细的Cramer类别分类流程见

附录A。

5阈值

2

T/WSJD29—2022

5.1潜在DNA反应性致突变物/致癌物

潜在DNA反应性致突变物/致癌物的毒理学关注阈值为0.0025µg/（kgBW•d）。

5.2非潜在DNA反应性致突变物/致癌物

表1规定了非潜在DNA反应性致突变物/致癌物的毒理学关注阈值。

表1非潜在DNA反应性致突变物/致癌物毒理学关注阈值

Cramer类别毒理学关注阈值[µg/（kgBW•d）]

CramerI类46

CramerII类/CramerIII类2.3

6评估程序

依次按下列步骤开展评估，详细的评估程序流程图见附录B。

a）判断待评估化学物质是否符合适用范围（见1），若不符合适用范围，采用非TTC法进行安全

评估；

b）若待评估化学物质符合适用范围（见1），参照化妆品安全评估技术导则（2021年版）中4.3

规定的方法开展暴露评估并计算该化学物质的全身暴露量；

c）判断待评估化学物质是否为潜在DNA反应性致突变物/致癌物（见4.1）；

d）若待评估化学物质为潜在DNA反应性致突变物/致癌物，比较待评估化学物质的全身暴露量与

潜在DNA反应性致突变物/致癌物的毒理学关注阈值，判断安全性风险；

e）若待评估化学物质为非潜在DNA反应性致突变物/致癌物，根据待评估化学物质的化学结构，

通过Cramer类别分类流程判定Cramer类别（见4.2）；

f）比较待评估化学物质的全身暴露量与相应Cramer类别的毒理学关注阈值，判断安全性风险。

当一个化妆品原料含有多个属于同一化合物类别（如黄酮类、鞣质类等）的化学物质时，将该

类化学物质作为整体计算全身暴露量，通过比较整体的暴露量与相应Cramer类别的毒理学关

注阈值来判断安全性风险，若该类化学物质分属不同的Cramer类别，其整体的Cramer类别按

其中毒理学关注阈值最低的一类计。

7评估结论

7.1若待评估化学物质的全身暴露量大于相应的毒理学关注阈值，评估结论为需要对该化学物质按照化

妆品安全评估技术导则（2021年版）进一步开展安全评估。

7.2若待评估化学物质的全身暴露量小于或等于相应的毒理学关注阈值，评估结论为在当前使用条件下，

该化学物质的风险可接受。

3

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附录A

（规范性）

非潜在DNA反应性致突变物/致癌物Cramer类别分类流程

图A.1和表A.1规定了非潜在DNA反应性致突变物/致癌物的Cramer类别分类流程。

图A.1非潜在DNA反应性致突变物/致癌物Cramer类别分类流程图

图A.1中，1-33、40-44代表表A.1中相应“问题编号”的“关于目标物化学结构和(或)代谢物安全

性相关的问题”，I、II、III分别代表CramerI类、CramerII类、CramerIII类。当问题的答案为“是”

时，通过实线箭头指向下一个问题编号或者Cramer类别。当问题的答案为“否”时，通过虚线箭头指向

下一个问题编号或者Cramer类别。

4

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表A.1非潜在DNA反应性致突变物/致癌物Cramer类别分类流