T/ZJPA 001-2022 口服缓控释制剂现场检查指南

ICS03.120.10

CCSC00

团体标准

T/ZJPA001-2022

口服缓控释制剂现场检查指南

Siteinspectionguidefororalsustained/controlled

releasepreparations

2023-04-18发布2023-05-01实施

浙江省医药行业协会发布

T/ZJPA001-2022

目次

前言........................................................................I

引言.......................................................................II

1范围......................................................................1

2规范性引用文件............................................................1

3术语和定义................................................................1

3.1口服缓控释制剂......................................................1

3.2现场检查............................................................1

3.3关键质量属性........................................................2

3.4关键批..............................................................2

3.5特殊风险............................................................2

3.6数据可靠性..........................................................2

4口服缓控释制剂概述........................................................2

4.1膜包衣型缓控释制剂..................................................2

4.1.1处方工艺......................................................2

4.1.2关键质量属性..................................................4

4.1.3需要进行的支持性研究..........................................4

4.1.4特殊风险......................................................4

4.2骨架型缓控释制剂....................................................4

4.2.1处方工艺......................................................4

4.2.2关键质量属性..................................................5

4.2.3需要进行的支持性研究..........................................5

4.2.4特殊风险......................................................6

5口服缓控释制剂研制现场核查要点............................................6

5.1质量管理............................................................6

5.1.1组织机构和人员................................................6

5.1.2研究条件......................................................6

5.1.3文件和记录....................................................6

5.1.4变更和偏差管理................................................6

5.1.5委托研究......................................................7

5.2场地与设施设备......................................................7

5.3处方工艺............................................................7

5.4样品试制............................................................9

5.5质量控制............................................................9

5.5.1质量控制研究..................................................9

5.5.2清洁方法开发.................................................10

5.6技术转移...........................................................10

5.6.1工艺转移.....................................................10

5.6.2极限条件研究.................................................10

5.6.3分析方法转移.................................................10

5.6.4稳定性方案设计...............................................11

5.6.5清洁方法转移.................................................11

5.7对照品和参比制剂...................................................11

5.8稳定性研究.........................................................11

I

T/ZJPA001-2022

5.9数据可靠性.........................................................11

6口服缓控释制剂生产现场检查要点...........................................12

6.1质量管理...........................................................12

6.2质量控制...........................................................13

6.2.1原辅料质量控制...............................................13

6.2.2中间产品质量控制.............................................13

6.2.3成品质量控制.................................................13

6.2.4持续稳定性考察...............................................14

6.3厂房与设施、设备...................................................15

6.3.1生产环境控制.................................................15

6.3.2批量放大的设备变化及验证.....................................15

6.4物料...............................................................16

6.5验证...............................................................16

6.5.1工艺验证.....................................................16

6.5.2清洁验证.....................................................16

6.6生产管理...........................................................17

II

T/ZJPA001-2022

前言

本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草

规则》的规定起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件为口服缓控释制剂制造过程中基于关键质量属性和风险控制点提出的，口服

缓控释制剂研制现场检查和生产现场检查的要求和方法。

本文件由浙江工业大学提出。

本文件由浙江省医药行业协会归口。

本文件起草单位：浙江工业大学，浙江省药品检查中心，杭州市药品检查中心。

本文件参与起草单位：杭州百诚医药科技股份有限公司，浙江和泽医药科技有限公

司，杭州康恩贝制药有限公司，杭州民生药业股份有限公司，杭州民生滨江制药有限公

司，浙江泰利森药业有限公司，赛诺菲（杭州）制药有限公司。

本文件首批执行单位：浙江省药品检查中心，杭州市药品检查中心。

本文件主要起草人（排名不分先后，以姓氏笔画为序）：卜华荣，王平，方刚，叶

平平，孙国君，孙伟，毕瑞凤，吴相勇，何林旺，陈卫红，陈玉清，陈晓萍，肖亚宝，

张少雅，沈春燕，严洪兵，赵佳丽，姜艳艳，贾飞，徐蓉，蔡渊。

本文件为首次发布。

I

T/ZJPA001-2022

引言

口服缓控释制剂作为一种工艺技术复杂的新型制剂，在研制和生产过程中均有一定

的特殊性。本文件根据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》《药

品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》等法律法规及相关指导原则，以口服缓控

释制剂的特殊属性为基础，以风险控制为目的，基于口服缓控释制剂研制和生产过程中

的风险因素，为口服缓控释制剂现场检查提供参考，利于检查员在口服缓控释制剂检查

过程中识别风险提高企业对风险的管控能力，确保药品上市后安全有效。

基于口服缓控释制剂的剂型特点和风险，结合浙江省缓控释制剂的研制生产现状，

对其在研制、技术转移及商业化生产过程等不同阶段的特殊风险进行提示，形成检查指

南，为口服缓控释制剂的现场检查提供检查标准。

II

T/ZJPA001-2022

口服缓控释制剂现场检查指南

1范围

本文件提供了口服缓控释制剂注册现场核查及药品生产质量管理规范（GMP）符合性

检查的技术指导，描述了口服缓控释制剂的技术特点，提示了研制、技术转移及商业化

生产过程中的特殊风险点，分析了可能影响产品有效性和安全性的关键质量属性

（CQAs），从物料、设备设施、生产工艺和质量控制等方面阐述其不同于常规制剂的检

查重点。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。其中，注日期的引用文件，仅该日期对

应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用

于本文件。

《药品生产质量管理规范》

《药品注册管理办法》

《药品生产监督管理办法》

《药品记录与数据管理要求（试行）》

《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》

《中国药典》2020年版四部通则（通则9031）溶出度与释放度测定法

《中国药典》2020年版四部通则（指导原则9001）原料药物与制剂稳定性试验指导

原则

《中国药典》2020年版四部通则（指导原则9013）缓释、控释和迟释制剂指导原则

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1口服缓控释制剂oralsustained/controlledreleasepreparations

是指口服后通过胃肠黏膜吸收而发挥全省作用的缓控释制剂。缓释制剂、控释制剂

和迟释制剂均属于调释制剂，调释制剂系指通过技术手段调节药物的释放速率、释放部

位或释放时间的一大类制剂。

3.2现场检查establishmentinspection

包括药品注册生产现场核查和药品生产现场核查。

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