T/CMBA 010-2020 用于关节软骨再生的植入物评价规范

ICS11.040.40

C45

TB

中国医药生物技术协会团体标准

T/CMBA010—2020

用于关节软骨再生的植入物评价规范

Specificationforevaluatingimplantsintendedtoregeneratearticularcartilage

2020-7-23发布2020-7-23实施

中国医药生物技术协会发布

T/CMBA010—2020

目次

前言................................................................................II

引言...............................................................................III

用于关节软骨再生的植入物评价规范.....................................................1

1范围...............................................................................1

2规范性引用文件.....................................................................1

3术语和定义.........................................................................2

4软骨植入材料/支架材料（载体）......................................................3

4.1概述...........................................................................3

4.2一般评价项目...................................................................3

4.3特殊性质软骨植入材料/支架材料的评价指标.......................................4

5细胞..............................................................................5

5.1概述..........................................................................5

5.2细胞的质量评价................................................................5

5.3细胞制备工艺控制与细胞制剂的评价..............................................7

6组织工程化软骨的制备工艺和终产品的评价............................................7

6.1制备工艺控制..................................................................7

6.2力学特性......................................................................7

6.3效能测试......................................................................7

6.4辅助材料的质量控制及生物相容性评价............................................8

6.5产品的稳定性评价..............................................................8

6.6效力或性能评价................................................................8

6.7细胞的体内动态................................................................8

7非临床研究及临床前动物实验研究....................................................8

7.2临床前动物实验研究..............................................................8

8临床试验研究......................................................................9

附录A（资料性附录）临床前大动物实验研究的考虑要点...................................10

参考文献............................................................................12

I

T/CMBA010—2020

前言

本标准按GB/T1.1-2009《标准化工作导则》给出的规则起草。

本标准的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本标准由中国医药生物技术协会提出。

本标准由中国医药生物技术协会归口。

本标准起草单位：中国食品药品检定研究院、中国医药生物技术协会骨组织库分会、中国人民解放

军总医院国家骨科与运动康复临床医学研究中心。

本标准主要起草人：徐丽明、孟淑芳、郭全义、陈亮、邵安良、魏利娜、孙雪莲。

II

T/CMBA010—2020

引言

软骨一旦损伤，难以自身修复，病情逐渐进展，必然出现骨性关节炎。针对严重的骨关节炎的治疗，

关节置换手术成了无奈的选择。随着生物材料和再生医学的发展，利用组织诱导性材料或与细胞组合的

组织工程软骨修复技术为关节软骨损伤的早期治疗提供了有效的治疗手段，可以减缓严重骨关节炎的发

生。目前，以治疗关节软骨损伤为目的的再生型软骨植入物包括：单独应用的软骨修复生物材料、配合

微骨折技术使用的软骨修复生物材料以及结合自体软骨细胞（也有用儿童异体软骨细胞的报道）或者间

充质干细胞（自体或同种异体间充质干细胞）的组织工程软骨。

美国FDA于2007年发布了“预期用于膝关节软骨修复或替代产品的研究豁免申请（IDEs）和研

究性新药应用申请（INDs）行业指南”，于2011年发布了修订版本。FDA把软骨修复或替代产品作

为高风险医疗器械监管，要求申请人在拟开展新产品临床试验及进行临床使用前需要获得FDA的审

批。日本厚生劳动省医药食品局审查管理科，医疗器械审查管理室在2010年（平成22年）发布了“关

于关节软骨再生医疗产品的评价指标”指南文件，阐述了以损伤关节软骨的治疗为目的的人软骨细胞加

工医药品，或者人间充质干细胞加工医药品，在满足基本技术要求基础上，对其质量、安全性和有效性

评价时需要考虑的事项。

目前我国结合自体软骨细胞的组织工程软骨作为医疗技术已在临床应用多年，有数个软骨修复材料

的研发已处在注册前准备中，有的已经进入了临床试验研究阶段，也有数家企业正在将复合软骨细胞使

用的支架材料或载体按照创新医疗器械进行申报。因此，无论是作为医疗技术应用，还是作为医疗器械

产品研发，再生型关节软骨（以膝、踝关节软骨为主）修复材料均在临床应用或处于研发热潮。然而，

针对再生型关节软骨植入物的质量评价，我国目前还没有一套相对全面的指导性文件来规范和指导行业

的健康发展。本规范参考美国和日本关于关节软骨类产品的质量评价要求，结合我国的相关标准和技术

文件，阐述再生型关节软骨植入物的评价规范，填补了我国在该领域的空白，有助于推进和指导软骨再

生医疗的发展。

III

T/CMBA010—2020

用于关节软骨再生的植入物评价规范

1范围

本标准给出了用于关节软骨再生的植入物评价项目和相关可参考的标准及评价方法、组织工程化软

骨的制备工艺和终产品的评价要求、临床前动物实验研究以及临床研究或临床试验的考量。本标准适用

于以膝、踝等关节软骨损伤的治疗为目的的再生型植入物，包括各种单纯的软骨植入材料、配合微骨折

技术使用的软骨修复膜以及结合来源于人体的软骨细胞或者间充质干细胞的组织工程软骨。

本标准不适用于使用人ES细胞或iPS细胞及异种细胞、组织来源的细胞制备的产品以及使用基

因修饰过的细胞制备的产品。

注：对于特定的产品，本规范中所建议的某些方法可能不完全适用时，可根据技术发展现状，结合国内外相关指

南，进行个案（Case-by-case）分析。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文

件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验

GB/T16886.3医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验

GB/T16886.4医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用试验选择

GB/T16886.5医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验

GB/T16886.6医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验

GB/T16886.9医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架

GB/T16886.10医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验

GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验

GB/T16886.13医疗器械生物学评价第13部分：聚合物医疗器械降解产物的定性和定量

GB/T16886.16医疗器械生物学评价第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计

GB/T16886.17医疗器械生物学评价第17部分：可沥滤物允许限量的建立

GB/T16886.18医疗器械生物学评价第18部分：材料化学表征

GB/T16886.19医疗器械生物学评价第19部分：材料物理化学、形态学和表面特性表征

GB/T16886.20医疗器械生物学评价第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原则和方法

GB/T35823实验动物动物实验通用要求

GB/T36988组织工程用人源组织操作规范指南

YY/T0513.1同种异体修复材料第1部分：组织库基本要求

YY/T0606.10组织工程医疗产品第10部分：修复或再生关节软骨的植入物体内评价指南

YY/T0606.15组织工程医疗产品第15部分：评价基质及支架免疫反应的实验方法：淋巴细胞

增殖试验

YY/T0606.25组织工程医疗产品第25部分动物源性生物材料DNA残留量测定法：荧光染色

法

1

T/CMBA010—2020

YY/T0771.1动物源医疗器械第1部分：风险管理应用

YY/T0771.2动物源医疗器械第2部分：来源、收集与处置的控制

YY/T0771.3动物源医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的

确认

YY/T0771.4动物源医疗器械第4部分：传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和/或灭活及其

过程确认分析的原则

YY/T1435组织工程医疗器械产品水凝胶表征指南

YY/T1453组织工程医疗器械产品I型胶原蛋白表征方法

YY/T1561组织工程医疗器械产品动物源性支架材料的残留α-Gal抗原检测

YY/T1562组织工程医疗器械产品生物材料支架细胞活性试验指南

YY/T1571组织工程医疗器械产品透明质酸钠

YY/T1576组织工程医疗器械产品可吸收生物材料植入试验

YY/T1616组织工程医疗器械产品生物材料支架的性能和测试指南

YY/T1636组织工程医疗器械产品再生膝关节软骨的体内磁共振评价方法

YY/T1654组织工程医疗器械产品海藻酸钠

YY/T1699组织工程医疗器械产品壳聚糖

《中华人民共和国药典》

ISO13019-2018组织工程医疗产品用于评价软骨形成的硫氨多糖（sGAG）的定量测定

（Tissue-engineeredmedicalproducts—Quantificationofsulfatedglycosaminoglycan(sGAG)forevaluation

ofchondrogenesis）

3术语和定义

YY/T0606.10和YY/T1445-2016中界定的以及下列术语和定义适用于本文件。为便于理解和使

用，部分术语和定义摘录自YY/T1445-2016。

3.1

支架Scaffold

用于替代、修复或再生组织的支持物，具有促进细胞迁移、结合、输送，或生物活性因子输送功能。

[YY/T1445-2016，3.11]

3.2

软骨再生cartilageregeneration

具有与正常软骨相似结构与功能的组织的形成过程。

[YY/T1445-2016，3.10]

3.3