T/CQAP 3014-2024 研究者发起的抗肿瘤体细胞临床研究细胞制剂制备和质量控制规范

ICS07.100.10

CCSC04

T/CQAP3014—2024

研究者发起的抗肿瘤体细胞临床研究

细胞制剂制备和质量控制规范

Specificationofantitumorsomaticcellpreparationandquality

controlforinvestigatorinitiatedtrials

2024-02-01发布2024-05-01实施

中国医药质量管理协会发布

中国标准出版社出版

T/CQAP3014—2024

目次

前言……………………………Ⅲ

引言……………………………Ⅳ

1范围…………………………1

2规范性引用文件……………1

3术语和定义…………………1

4缩略语………………………2

5分类…………………………2

6细胞制剂制备………………2

6.1细胞制剂制备场地……………………2

6.2细胞制剂制备流程……………………2

6.3细胞制剂制备稳定性…………………3

6.4细胞制剂制备记录……………………3

7细胞制剂质量控制要求……………………3

7.1采集物及其原辅料……………………3

7.1.1采集物来源………………………3

7.1.2原辅材料…………………………3

7.2细胞鉴别………………3

7.2.1细胞形态…………………………3

7.2.2细胞表面标记物分析……………4

7.3细胞制剂的基本属性…………………4

7.3.1pH值………………4

7.3.2渗透压摩尔浓度…………………4

7.3.3细胞数目…………………………4

7.3.4活细胞比例………………………4

7.3.5目的细胞比例……………………4

7.4微生物检查……………4

7.4.1细菌内毒素………………………4

7.4.2支原体检查………………………4

7.4.3无菌检查…………………………5

7.4.4基因修饰后细胞检测（基因修饰类细胞制剂适用）……………5

7.5残留物检查……………5

7.5.1磁珠残留量………………………5

Ⅰ

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7.5.2细胞因子残留量…………………5

7.6生物学功能……………5

7.6.1细胞毒性因子（CD107a脱颗粒/颗粒酶B/穿孔素/INF-γ）…………………5

7.6.2细胞因子分泌量测定……………5

8细胞制剂的临床前研究……………………6

8.1机理研究………………6

8.2体外药效………………6

8.3体内药效………………6

8.4相关毒性研究…………………………6

8.5成瘤性…………………6

8.6致瘤性（基因修饰类细胞制剂适用）…………………6

8.7药代动力学研究………………………6

8.8体外溶血研究…………………………6

8.9局部刺激性研究………………………6

9细胞制剂的放行质量控制要求……………7

10标签、包装、运输和贮存……………………8

10.1通用要求………………8

10.2标签……………………8

10.3包装……………………8

10.4运输和贮存……………8

11不合格和剩余细胞制剂的处理……………8

附录A（规范性）细胞类制品微生物检查法………………9

附录B（资料性）肿瘤靶细胞杀伤实验——RTCA杀伤检测……………13

附录C（资料性）肿瘤杀伤实验——荷瘤小鼠模型………14

附录D（资料性）一般毒性研究……………15

附录E（资料性）药代动力学研究——存续时间检测……………………16

附录F（资料性）局部刺激性研究…………17

参考文献………………………18

Ⅱ

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前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会提出。

本文件由中国医药质量管理协会归口。

本文件起草单位：中山大学肿瘤防治中心、广东省药品检验所、山东省齐鲁干细胞工程有限公司、南

京蓬勃生物科技有限公司、广东壹加再生医学研究院有限公司、广州迈锐生物科技有限公司、广州高腾生

物技术有限公司、上海玮驰仪器有限公司、深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司、深圳市欧安蒂生物科技有

限公司、深圳中检联新药检测有限责任公司、广州泛恩生物科技有限公司、广东天科雅生物医药科技有限

公司、广州百吉生物制药有限公司、赛尔唯科（深圳）生物科技有限公司、广州市中标品牌研究院、广州岭

医行信息科技有限公司。

本文件主要起草人：夏建川、向橦、蒋玉辉、焦旭雯、刘国军、谢胜华、王东福、叶永根、韦庆焜、孙静、

彭亮、余泽珝、刘家权、周鹏辉、苏震波、韩德平、王寿海、李武贤、任凤英、李鹏超、黄嘉慧、邓文蔚。

Ⅲ

T/CQAP3014—2024

引言

我国《“十四五”生物经济发展规划》首次提出生物经济的五年规划，明确指出要重点发展细胞治疗等

生物医学新技术，强化“产学研用”协同联动，加快相关技术产品转化和临床应用。虽然中国目前在抗肿

瘤体细胞治疗领域快速发展，科技成果产出逐年上升，但投入到生产并形成一定规模的科技成果少，远低

于欧美等发达国家。抗肿瘤体细胞治疗相关技术转化和临床应用动力明显不足，迫切需要探索抗肿瘤体

细胞治疗相关技术成果产品化和产业化的有效路径，加快临床转化应用。

目前我国抗肿瘤体细胞治疗相关技术临床转化应用主要通过以下两种方式进行。

a）企业发起注册临床试验（IST）。是细胞治疗技术产品相关企业为主导角色，承担申办者和责任

人。企业完成药学研究和非临床研究后，向药监部门提出申请，获得批准/默示许可后，在认可

的临床试验基地开展注册临床试验研究，试验药物临床试验取得成功并经药监部门审批后，可

获得上市许可。

b）研究者发起的临床研究（IIT）。其特征在于研究者为申办者和责任人，以医疗机构为主体，探索

疾病新的治疗方式或药物新的临床应用方式。是国内外医药界广泛存在的一种研究形式，与制

药企业发起的临床研究互为补充，并行不悖，更好地推进药物研究的深度和广度，更多地获得研

究数据，为循证医学提供依据，也为创新型药物研发提供助力。

虽然目前IST是抗肿瘤体细胞治疗相关技术产品临床转化应用的主旋律，但由于细胞治疗研发过

程相较于传统药物而言具有特殊性，即使企业投入大量人力、物力和时间，最终亦未必能开花结果，最终

能形成细胞治疗新药也可能凤毛麟角。因此，IIT越来越成为抗肿瘤体细胞治疗相关技术产品转化和临

床应用的必由之路。建立以IIT为基础的体细胞制备及质量控制规范，不仅能够统一和规范体细胞质量

放行和临床前研究要求，更为重要的是，能够为体细胞IIT项目的申报、评审和国家备案提供相关参考标

准，保证我国体细胞临床研究高质量发展。

Ⅳ

T/CQAP3014—2024

研究者发起的抗肿瘤体细胞临床研究

细胞制剂制备和质量控制规范

1范围

本文件规定了在研究者发起的抗肿瘤体细胞临床研究中细胞制剂的分类、细胞制剂制备、细胞制剂

质量控制要求、细胞制剂的临床前研究、细胞制剂的放行质量控制要求、标签、包装、运输、贮存及不合格

和剩余细胞制剂的处理。

本文件适用于在研究者发起的抗肿瘤体细胞临床研究中细胞制剂的制备和质量控制。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文

件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T42076.1生物技术细胞计数第1部分：细胞计数方法通则

SN/T4835实验室生物废弃物管理要求

中华人民共和国药典（三、四部）（国家药监局〔2020〕第78号）

细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）（国家药监局〔2022〕第4号）

药品生产质量管理规范（中华人民共和国卫生部令〔2011〕第79号）

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

研究者发起的临床研究investigatorinitiatedtrials;IIT

医疗卫生机构开展的，以个体或群体（包括医疗健康信息）为研究对象，不以药品、医疗器械（含体外

诊断试剂）等产品注册为目的，研究疾病的诊断、治疗、康复、预后、病因、预防及健康维护等的活动。

3.2

抗肿瘤体细胞antitumorsomaticcells

用于治疗肿瘤疾病的一类体细胞，具有抵抗肿瘤生长、复发和转移，减轻肿瘤患者治疗产生的相关副

反应的功能。

注1：抗肿瘤体细胞可由多种人体组织（外周血、骨髓、脐带、脐带血、脂肪、胎盘、皮肤等）分离得到，也可以通过分化

或去分化等方式获得；不同来源的抗肿瘤体细胞在抵抗肿瘤生长、复发和转移，减轻肿瘤治疗产生的相关副反

应症状方面存在差异。

注2：以下简称“细胞”。

3.3

批次cellbatch

取自用于细胞生产的同一工作细胞库的一支或多支细胞，经适宜的代数扩增至一定数量的细胞培

养物。

1

T/CQAP3014—2024

3.4

成瘤性tumorigenicity

细胞接种动物后在注射部分和（或）转移部位由接种细胞本身形成肿瘤的能力（接种的细胞自身形成

肿瘤的能力）。

3.5

致瘤性oncogenicity

细胞裂解物中的化学物质、病毒、病毒核酸或基因以及细胞成分接种动物后，导致被接种动物的正常

细胞形成肿瘤的能力[接种物（细胞和/或裂解物）促使正常细胞转变为肿瘤细胞的能力]。

4缩略语

下列缩略语适用于本文件。

BSE：牛海绵状脑病（BovineSpongiformEncephalopathy）

EBV：爱泼斯坦⁃巴尔病毒（Epstein⁃BarrVirus）

ELISA：酶联免疫吸附法（EnzymeLinkedImmunosorbentAssay）

FCM：流式细胞术（FlowCytometry）

GMP：药品生产质量管理规范（GoodManufacturingPractice）

HBV：乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus）

HCV：丙型肝炎病毒（HepatitisCVirus）

HIV：人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus）

HTLV：人类嗜T细胞病毒（HumanT⁃lymphotropicVirus）

qPCR：实时定量聚合酶链式反应（QuantitativePolymeraseChainReaction）

RCV：复制型病毒（ReplicationCompetentVirus）

RTCA：实时无标记细胞分析（RealTimexCelligenceAnalysis）

TSE：可传播海绵体脑炎（TransmissibleSpongiformEncephalopathies）

VCN：病毒载体拷贝数（VirusCopyNumber）

5分类

按细胞是否进行基因修饰分为：基因修饰体细胞和非基因修饰体细胞。

6细胞制剂制备

6.1细胞制剂制备场地

按照《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》的规定进行。

质控标准：密闭系统进行生产，C级背景下的封闭细胞生产系统；非密闭系统进行生产，B级背景下

的局部A级。

6.2细胞制剂制备流程

按照《药品生产质量管理规范》的规定进行。

质控标准：标明关键工艺控制点、控制参数及标准。

2

T/CQAP3014—2024

6.3细胞制剂制备稳定性

按照《中华人民共和国药典》（三部）通则9402进行，提供连续三批次细胞制剂工艺稳定性研究结果，

包括：冻存细胞复苏稳定性（0h、2h、3h），细胞长期保存稳定性。

质控标准：复苏后相关指标具有稳定性。

6.4细胞制剂制备记录

细胞制剂制备记录应至少提供如下内容：

a）细胞制剂代表性完整制备记录；

b）细胞制剂代表性质量检验记录；

c）细胞制剂代表性第三方检测报告。

质控标准：内容真实并齐全。

7细胞制剂质量控制要求

7.1采集物及其原辅料

7.1.1采集物来源

采集机构

具有供者筛查能力的医疗机构。

质控标准：具备“医疗机构执业许可证”。

供者筛查

包括传染病史、遗传病史和肿瘤史，传染病史至少应筛查HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、梅毒螺旋

体感染。

质控标准：异体供者阴性，自体供者不受限制。

7.1.2原辅材料

按照《中华人民共和国药典》（三部）通则“生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程”进行，采用风

险等级判断。

质控标准：优先放行低