T/GDMDMA 0029-2023 重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收评价指南（荧光标记法）

ICS11.040.30

CCSC30

GDMDMA

广东省医疗器械管理学会团体标准

T/GDMDMA0029—2023

重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收评价

指南（荧光标记法）

Guidelinesforevaluatingpercutaneousabsorptioninvitroofrecombinantcollagen

medicaldressings（fluorescencelabelingmethod）

2023-12-27发布2023-12-27实施

广东省医疗器械管理学会发布

T/GDMDMA0029—2023

目次

前言II

引言III

1范围1

2规范性引用文件1

3术语和定义1

4试验原理2

5受试物和待测物要求2

6试验方法3

7试验数据和报告6

附录A（资料性）创面皮肤制备方法（胶带剥离法）8

附录B（资料性）创面皮肤制备方法（微针穿刺法）9

参考文献10

I

T/GDMDMA0029—2023

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

本文件参照了GB/T27818—2011《化学品皮肤吸收体外试验方法》和经济合作与发展组织（OECD）

化学品测试方法No.428（004）《皮肤吸收：体外试验》（英文版）的部分技术性内容。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本文件由广东省医疗器械管理学会和新型生物材料与高端医疗器械广东研究院提出。

本文件由广东省医疗器械管理学会归口。

本文件起草单位：广州创尔生物技术股份有限公司、新型生物材料与高端医疗器械广东研究院、广

州益诚生物科技有限公司、广州汇科生物药业有限公司、广州博联思医疗技术有限公司、广州润虹医药

科技股份有限公司、肽源（广州）生物科技有限公司、广州远想医学生物技术有限公司、广东省医疗器

械质量监督检验所、广东省科学院生物与医学工程研究所、广东省华微检测股份有限公司、上海微谱检

测科技集团有限公司、广州暨南大学医药生物技术研究开发中心有限公司、广东省医疗器械管理学会、

广州拜高健康产业有限公司、深圳柏垠生物科技有限公司、珠海市维美生物科技有限公司、威科检测集

团有限公司、华熙生物科技股份有限公司、奥精医疗科技股份有限公司、江苏创健医疗科技股份有限公

司。

本文件主要起草人：达琦、李婷、金振华、陈伟、向健、肖玲、吴琪、杨立峰、陆欧军、吴彩霞、

陈颖、李新霞、赵澎、周晗、项琪、陈淑贞、郑保婷、罗思施、蒋丽婷、潘兴、刘舜莉、林晓娟、朱忠

红、袁秦、罗鑫、罗思施、黄雪连、林洁琴、崔俊锋、袁新颂、张广湘、吴越、吴晶晶、吴鹏。

II

T/GDMDMA0029—2023

引言

关于重组胶原蛋白医用敷料应用于非慢性创面时，其所含成分重组胶原蛋白是否被人体部分或全

部吸收的研究，目前主要参考GB/T27818—2011《化学品皮肤吸收体外试验方法》、GB/T27825—2011

《化学品皮肤吸收体内试验方法》、《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》等进行。上述

标准适用于皮肤屏障完整的正常皮肤，且重组胶原蛋白与皮肤组织中其它蛋白成分相似性极高，对常规

的检测方法提出了较大挑战，再加上GB/T27818—2011与《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则》仅

提出指导性的要求，并无规范化的操作方法。针对以上问题，本文件在医疗器械法规、标准和文献调研

以及试验预研的基础上，对重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收实验提出了评价方法和判定原则。

本文件广东省医疗器械质量监督检验所、广东赤萌医疗科技有限公司、新型生物材料与高端医疗器

械广东研究院检验中心、广东省华微检测股份有限公司、广东省科学院生物与医学工程研究所和广州暨

南大学医药生物技术研究开发中心参与了全程验证、论证工作。

III

T/GDMDMA0029—2023

重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收评价指南（荧光标记法）

1范围

本文件规定了重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收试验方法的适用范围、术语和定义、试验原理、

试验用受试物的要求、试验方法、试验数据和报告。

本文件适用于重组胶原蛋白医用敷料用于非慢性浅表创面时所含重组胶原蛋白透皮吸收的评价。

本文件并非适用于检测所有的情况，仅适用于皮肤体外透皮的最初定性和定量评价。

医用敷料中常见的丝素蛋白、贻贝蛋白及其它蛋白类可参考本文件，但需要根据具体的产品特性进

行分析评价。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T27818化学品皮肤吸收体外试验方法

YY/T1849重组胶原蛋白

中华人民共和国药典

皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

离体皮肤组织isolatedskintissue

从人或动物体表分离出的符合体外透皮吸收试验需要的皮肤组织，可直接用于试验，或经过一定创

面制备流程后用于体外透皮吸收试验。

创面wound

正常皮肤（组织）在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因

素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害。常伴有皮肤完整性的破坏以及一定量正常组织的丢失，

同时，皮肤的正常功能受损。

受试物testsubstance

经荧光标记的重组胶原蛋白，按终产品生产工艺制备成的重组胶原蛋白医用敷料。

1

T/GDMDMA0029—2023

待测物analytes

受试物中所含的荧光标记的重组胶原蛋白。

终产品finishedproduct

经受过所有加工过程处于“待上市”状态的医疗器械或医疗器械组件，其加工过程包括包装以及灭

菌（如适用）。

4试验原理

将重组胶原蛋白进行荧光标记后配置受试物，将离体猪皮制备创面后进行体外透皮吸收试验，用荧

光显微镜观察切片中荧光信号来定性和追踪重组胶原蛋白，同时使用酶标仪或荧光分光光度计对皮上、

皮中和皮下组织中的重组胶原蛋白进行定量分析，从而评价重组胶原蛋白是否透过创面皮肤。

5受试物和待测物要求

荧光标记

将荧光分子通过共价结合的方式标记到重组胶原蛋白上，推荐FITC（异硫氰酸荧光素，

Fluoresceinisothiocyanate）作为重组胶原蛋白荧光标记物。其它荧光标记物，如RBITC（异硫氰酸罗

丹明B，RhodamineBisothiocyanate）、Cy5（菁染料5，Cyanine-5）等也可用于重组胶原蛋白的荧光

标记。经过分离纯化获得的荧光标记的重组胶原蛋白应置于4℃避光保存，用于后续试验。若荧光标

记的重组胶原