T/SHSOT 008-2023 药物吸入刺激性试验指南

ICS11120

CCSC.10

团体标准

T/SHSOT008—2023

药物吸入刺激性试验指南

Guidelinefortheinhalationirritationtestingofdrugs

2023-09-01发布2023-10-01实施

上海市毒理学会发布

中国标准出版社出版

T/SHSOT008—2023

目次

前言

…………………………Ⅲ

范围

1………………………1

规范性引用文件

2…………………………1

术语和定义

3………………1

试验基本原则

4……………2

试验方法

5…………………2

结果分析和评价

6…………………………7

参考文献

………………………8

Ⅰ

T/SHSOT008—2023

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

。。

本文件由上海市毒理学会提出并归口

。

本文件起草单位上海市食品药品检验研究院益诺思生物技术南通有限公司浙江大学药物安全

:、、

评价研究中心浙江省食品药品检验研究院昭衍苏州新药研究中心有限公司上海市疾病预防控制

、、()、

中心上海交通大学医学院上海梅理实验科技有限公司谛思蔼上海贸易有限公司谱尼测试集团上

、、、()、

海有限公司上海优萃生物科技有限公司广东和理生物科技有限公司

、、。

本文件主要起草人唐黎明盛云华谷舒怡航艾胡玥高楠熊杨晓春刘璐曹瑾缪文彬邵乃敏

:、、、、、、、、、、、

王宇张海飞冯震孙杰覃勇长董新威匡荣洪新宇严佳捷平丽程树军王慧季晓谡唐玮键

、、、、、,、、、、、、、、

谈伟君

。

本文件首批承诺执行单位上海市食品药品检验研究院益诺思生物技术南通有限公司浙江大学

:、、

药物安全评价研究中心浙江省食品药品检验研究院昭衍苏州新药研究中心有限公司上海市疾病

、、()、

预防控制中心谱尼测试集团上海有限公司谱尼生物医药科技上海有限公司

、、()。

Ⅲ

T/SHSOT008—2023

药物吸入刺激性试验指南

1范围

本文件给出了药物吸入刺激性试验的基本原则试验方法结果分析与评价

、、。

本文件适用于经吸入途径给药的化学药物中药及天然药物等其他非药物类受试物也可参照本

、,

文件

。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

。,

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

,;,()

本文件

。

生活饮用水卫生标准

GB5749—2022

实验动物配合饲料卫生标准

GB/T14924.2—2001

实验动物配合饲料营养成分

GB14924.3—2010

实验动物环境及设施

GB14925—2010

化学品天天重复剂量吸入毒性试验方法

GB/T21754—200828/14

化学品急性吸入毒性试验急性毒性分类法

GB/T28648—2012

实验动物质量控制要求

GB/T34791—2017

实验动物福利伦理审查指南

GB/T35892—2018

实验动物福利通则

GB/T42011—2022

实验动物管理条例第三次修订国家科学技术委员会令年第号

()(20172)

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件

。

31

.

气溶胶aerosol

悬浮在空气中具有可以忽略下降速度沉降速度的固态液态或固液态混合颗粒状物质

/、。

32

.

空气动力学直径aerodynamicequivalentdiameterAD

;

气溶胶颗粒与不同直径标准单位密度3球形颗粒中某一颗粒的终端沉降速度相同时该

(1.0g/cm)

标准球形颗粒的直径

。

注其计量单位为

:μm。

33

.

空气动力学质量中位数直径massmedianaerodynamicdiameterMMAD

;

气溶胶中小于和等于某一空气动力学直径的颗粒总质量占全部颗粒物质量时的直径

,50%。

1

T/SHSOT008—2023

34

.

几何标准差geometricstandarddeviationGSD

;

以撞击器各级累积百分比为Y轴粒径为X轴拟合对数概率曲线以累积百分比对应的粒

、,84.1%

径除以累积百分比的粒径获得的值用以描述气溶胶颗粒大小的分布状态其值越小含相似大小

50%,,,

的颗粒比例越高气溶胶颗粒的均一性越好离散度越低

,,。

35

.

理论浓度nominalconcentration

制备气溶胶消耗的受试物的量与通过暴露系统的空气总体积的比

。

36

.

实际浓度analyticalconcentration

暴露系统中动物呼吸区经采样分析获得的气溶胶浓度

。

37

.

递送剂量deliverydose

动物吸入的气溶胶剂量

。

38

.

刺激性irritation

非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应

。

4试验基本原则

观察动物经吸入途径给药后对口腔黏膜鼻黏膜咽喉气管肺脏等部位是否引起红肿充血渗

,、、、、、、

出变性或坏死等局部反应并结合组织病理学检查对受试物的吸入刺激性进行评价

、,,。

5试验方法

51受试物

.

511受试物分类

..

受试物可分为气态受试物沸点较低易挥发的液态受试物高沸点不易挥发液态受试物粉状或固

、、、

态受试物

。

512受试物资料收集

..

5121应采用能充分代表临床试验拟用样品和或上市样品质量和安全性的样品包括吸入气雾剂

.../,、

吸入粉雾剂吸入喷雾剂吸入液体制剂和可转变为蒸气的制剂

、、。

5122样品应保存在能维持纯度均匀度和稳定性的条件下否则应定期制备新鲜样品

...、。