T/CAMDI 138-2025 最终灭菌医疗产品生产环境的微生物及粒子控制和监测指南

ICS11.040.01

CCSC30

团体标准

T/CAMDI138—2025

最终灭菌医疗产品生产环境的

微生物及粒子控制和监测指南

TerminalSterilizedHealthcareProductsManufacturingEnvironmentMicrobeAnd

ParticulateControlAndMonitoringGuidelines

2025-1-2发布2025-1-8实施

中国医疗器械行业协会发布

目次

前言.................................................................................II

引言................................................................................III

1范围...............................................................................1

2规范性引用文件.....................................................................1

3术语和定义.........................................................................1

4质量管理体系.......................................................................2

5通则...............................................................................3

6建立环境监测程序时需考虑的因素.....................................................3

7采样计划...........................................................................5

8环境监测方法.......................................................................5

9微生物表征.........................................................................7

10设置警戒限和行动限................................................................8

11趋势分析..........................................................................8

12环境监测超限状况的调查............................................................9

13计划内和计划外的中断事件.........................................................10

附录A（资料性）本文件相关的法规和标准索引..........................................11

附录B（资料性）国内外洁净环境等级对应表............................................12

参考文献.............................................................................16

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由中国医疗器械行业协会提出。

本文件由中国医疗器械行业协会医疗器械包装专业委员会归口。

本文件起草单位：强生（苏州）医疗器材有限公司，广东省医疗器械质量监督检验所，领伯医汇（杭

州）医疗科技有限责任公司，武汉港亚医疗科技有限公司，泰尔茂医疗产品（杭州）有限公司，杭州钱

塘隆越生物科技有限公司，浙江省医疗器械检验研究院，上海市医疗器械化妆品审评核查中心，上海诺

诚检测有限公司，领伯医械（杭州）灭菌技术有限公司，苏州诺诚检测有限公司,亚都医疗科技（河南）

有限公司。

本文件主要起草人：刘雪美，林曼婷，周志龙，徐海英，翁辉，张莉，储云高，陈健梅，王之景，

朱敏捷，闫征，梁泽鑫，许慧。

引言

为规范最终灭菌医疗产品生产环境的微生物及粒子控制和监测的管理，并根据《医疗器械生产监督

管理办法》，参照《医疗器械生产质量管理规范》及其附录和洁净室环境控制相关的标准，制定本指南。

本文件的目的是为最终灭菌医疗产品生产环境中的微生物和粒子提供控制和监测的指导。

本文件从建立环境监测的要求，执行环境监测项目，对监测结果的分析和异常处理等方面对最终灭

菌医疗产品生产环境的微生物及粒子控制和监测提出了明确要求和指导，用于指导通过最终灭菌实现

产品无菌的医疗产品的生产制造商监测其生产环境。

最终灭菌医疗产品生产环境的

微生物及粒子控制和监测指南

1范围

本文件提供了最终灭菌医疗产品生产环境的微生物和粒子控制和监测的指南。按照现行适用的

质量体系法规：在医疗器械的生产过程中，必须建立适当的环境，并且对环境进行维持和监控。本

文件适用于以下介质的微生物和粒子的监测：

空气（微生物和粒子）

物体表面（微生物）

工艺用水（微生物）

工艺用气（微生物和粒子）

本文件不适用于产品监控、压差、温度、湿度、工艺用水和工艺用气的化学指标控制和监测。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用

文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）

适用于本文件。

GB/T25915.1-2021洁净室及相关受控环境第1部分：按粒子浓度划分空气洁净度等级

GB/T25915.2-2021洁净室及相关受控环境第2部分：洁净室空气粒子浓度的监测

GB/T25915.3洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法

GB/T25915.4-2010洁净室及相关受控环境第4部分：设计、建造、启动

GB/T25915.5-2010洁净室及相关受控环境第5部分：运行

GB/T25916.1-2010洁净室及相关受控环境生物污染控制第1部分：一般原理和方法

GB/T25916.2-2010洁净室及相关受控环境生物污染控制第2部分：生物污染数据的评估与分

析

GB/T16292医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法

GB/T16293医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法

GB/T16294医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法

GB/T13277.1-2023压缩空气第1部分：污染物净化等级

GB/T13277.2-2015压缩空气第2部分：悬浮油含量测量方法

GB/T13277.3-2015压缩空气第3部分：湿度测量方法

GB/T13277.4-2015压缩空气第4部分：固体粒子测量方法

GB/T13277.7-2021压缩空气第7部分：活性微生物含量测量方法

GB/T19973.1-2023医疗产品灭菌微生物学方法第1部分:产品上微生物总数的确定

GB/T42061医疗器械质量管理体系用于法规的要求

中国药典

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

行动限Actionlevel

用户设定的参数值，当超过该值时，需要立即干预，查明原因并采取纠正措施。

[来源：GB/T25915.2-2021，3.3]

警戒限Alertlevel

用户设定的参数值，偏离正常条件时可给出早期预警。当超过该值时，宜加强关注或采取纠正

措施。

[来源：GB/T25915.2-2021，3.4]

生物负载Bioburden

产品上或产品中存活微生物。产品和（或）无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。

[来源：ISO11139：2018,3.23]

分级Classification

按技术要求评定洁净室或洁净区洁净度水平的方法。

注：洁净度水平应以ISO等级浓度来描述，它代表单位容积空气内最大允许粒子浓度。

[来源：GB/T25915.1-2021，3.14]

污染物Contaminant

对产品或工艺有不良影响的粒子、非粒子、分子或生物体。

[来源：GB/T25915.4-2010，3.5]

受控环境Controlledenvironment

指定区域，其中活性粒子和非活性粒子的来源受特定方法控制。

超限Excursion

用于表示已超出警戒或行动限的术语。

微生物表征Microbialcharacterization

微生物分类的过程。

监测Monitoring

测量的变量并将获得的值与过程指定的值进行比较。

监控程序Monitoringprogram

根据确定的方法和计划通过测量进行观察，以检测运行状态的变化，提供过程支持，并提供正

常运行性能的证据。

粒子Particulate

具有规定物理边界的微小物质。

[来源：GB/T25915.1-2021,3.2.1]

4质量管理体系

文件

4.1.1应规定最终灭菌医疗产品生产环境的确认、日常监测程序和接受标准。

4.1.2本文件所要求的文件和记录应由指定人员进行评审和批准（见4.2.1）。

注：文件和记录见GB/T42061的适用条款。

管理职责

4.2.1应规定实施和满足本文件要求的职责和权限，可按GB/T42061适用的条款将职责分配给胜

任的人员。

4.2.2若本文件的要求由具有独立质量管理体系的多个组织承担，则各方的职责和权限应加以规定。

产品实现

4.3.1应规定采购程序。

注：程序见GB/T42061的适用条款。

4.3.2应规定产品标识和可追溯性程序。

注：这些程序见GB/T42061的适用条款。

4.3.3应规定用于满足本文件要求的所有设备（包括测试仪器）的校准程序。

注：程序见GB/T42061或GB/T19022的适用条款。

测量、分析和改进

应规定对监测结果的趋势分析，以及对结果不合格时的控制以及纠正、纠正措施和预防措施的

程序。

这些程序见GB/T42061的适用条款。

5通则

通常控制生产环境，一般情况下都是根据GB/T25915.1中规定的粒子的监测和控制进行分类。

微生物和粒子的水平不一定直接相关，但可以认为任何粒子都可以携带微生物。

环境监测有助于证明实施于受控环境控制措施的持续适合性，也可以作为支持已经确认的灭菌

过程的更完整的控制和监测系统。环境监测应该在已确定控制措施的区域中进行。

环境监测用于评估目前的清洁状态（从粒子大小、数量来评估）以及随着时间的推移清洁度的

稳定性。在生产过程中，日常活动及其对环境的影响将会发生变化，取决于人员、材料、部件、包装

等的活动水平。季节变化也可以引起环境变化。在任何时间点超出环境负荷的变化都会影响受控生

产区域清洁度的维持。

为满足微生物质量控制的目的，受控环境并不一定必须满足GB/T25915.1定义的要求。但是

要全面考虑产品的其他特性，基于GB/T25915.1的要求建立受控环境。大多数最终灭菌产品不是使

用无菌工艺生产的，可预期在环境中会出现微生物。因此，采样策略和对超限响应可能与无菌工艺

对应的要求有显著的差异。对于最终灭菌产品的生产环境监测，重点是长期趋势，包括季节变化，

而不是孤立事件。虽然需建立警戒限和行动限，但超限的影响（在控制良好的过程中）很少会与产

品生物负载的增加直接相关。长期的环境监测数据趋势提供了持续控制状态的证据，以支持经确认

的灭菌过程。

受控环境的风险评估在建立和维护环境监测项目中起着重要作用。风险评估应是一份有生命力

的文件，应定期进行审查，以维持有效状态，因为它可能会影响控制措施或监测计划的执行方式。

全面的环境监测计划需要深入分析生产过程。这种分析通常包括风险评估，以确定生产环境影响产

品质量的可能性，包括存在微生物和粒子。该计划应设计用于监测选定的环境控制参数，检查不利

条件并成为质量管理体系的组成部分（见GB/T25916.1的5.1）。

开发环境监测项目时应考虑以下几点：

a)产品灭菌要求（例如无菌液路，无菌内容物）

b)最终灭菌的确认方法（如蒸汽，辐射，环氧乙烷，干热）；

c)适用标准和规定的要求（例如GB/T25915）；

d)监测的环境控制参数（粒子，微生物水平等）；

e)水质监测（若适用）；

f)压缩空气监测（若适用）；

g)可能影响环境控制的因素（季节变化，人员数量，物流，相对湿度，消毒剂和使用方法等）；

h)采样计划（采样点数和频率）；

i)环境监测方法的选择和方法确认（若适用）；

j)微生物表征；

k)警戒限和行动限；

l)趋势要求；

m)处理超限的过程；

n)在计划内和非计划内的中断后，对受控环境恢复的要求。

6建立环境监测程序时需考虑的因素

受控环境和/或环境监测结果受多种因素的影响，并反映了采样时的控制状态。粒子通常不会

均匀分布，并且其随时间波动，因此单个数据不能代表典型的环境条件。应更多地关注结果的趋

势和一致性，而不是单个数据。

可影响受控环境和/或环境监测结果的一些常见因素，在制定环境监测程序时应加以评估，包

括：

a)设施设计-如气流流型，压差，建筑材料，人流物流，出入口和设备放置等设计因素可能

会影响受控环境。例如，通过该区域的人流物流可能产生比生产区域的其余部分更紊乱的

气流流型。如果该区域有能够脱落粒子的材料/工艺，那么可以考虑将其选择为监测点。

b)监测状态-静态监测可能提供与设施设计和性能有关的有用信息，但动态条件会对环境

控制产生更大的负荷（见GB/T25916.1的5.3.2.3）。定期的静态采样，例如大清洁或维

护事件后，可能有助于评估环境基线是否产生了变化。

c)监测方法-使用不同方法的环境监测结果会有很大差异，因此，当方法变更时重新评估采

样点的警戒限和行动限相当重要。粒子计数应使用能精确测量的、经过校准的、且偏差较

小的仪器。微生物监测结果可能变化很大，变化的来源包括采样技术，样本量或暴露时间，

微生物在环境中的分布以及用于培养和计数微生物的方法。

d)采样位置-靠近入口，出口，人流物流活动频繁的区域和容易破坏气流流型的其他特征的

采样位置往往具有较高水平的粒子数（见GB/T25915.4的附录D.1.2）。直接位于高效过

滤器下方或靠近高效过滤器的采样位置可能具有较低水平的粒子数。

e)采样时间–采样时的环境控制系统的负荷水平影响环境监测结果。交接班时或受控环境中

活动最频繁的时期往往是环境监测结果的最差情况（见GB/T25916.1的5.3.2.3）。

f)微生物的分布-受控环境中的微生物水平在给定区域或时间内通常不是均匀的（正态分

布）。因此，在生产区域的初始风险评估期间，重要的是对采样点选择进行评估，建立并

形成文件。应定期对风险评估进行审查，并根据审查结果，可能需调整采样点。

g)设备-在受控环境中使用的设备的运输、安装、操作和校准会产生可能影响环境监测结果

的粒子，例如气动设备排气（见GB/T25915.5的4.4和附录D）。

h)材料-进入受控环境的材料如果处理或清洁不当，可能会成为污染源，例如纸板、纸张、

托盘、未密封的木材。在受控环境中所使用的材料会影响环境监测结果，进入受控环境的

材料应能满足所需的清洁流程和频次要求。

i)洁净服要求-洁净服要求对于受控环境是一个影响因素，这个影响因素来自于皮肤和衣

服可能释放到受控环境中的粒子数量。实施更衣程序之前需要考虑的关键问题见GB/T

25915.5的附录B。

j)个人卫生-与人员有关的大多数微生物来源于皮肤和衣服。人员可能通过打喷嚏，咳嗽，

说话和接触表面造成环境的污染。洗手、手部消毒和手套使用可减少通过触摸而造成的微

生物污染传递（见GB/T25915.5的附录B.1和C.4）。

k)人员培训-人员会对环境产生影响。例如，快速活动比谨慎的和有条不紊的活动可产生

更高水平的粒子（见GB/T25915.5的附录C.6）

l)清洁/消毒方法-所用清洁方法的有效性可能会对环境监测结果产生直接影响。使用消毒

剂时，消毒剂的有效性取决于消毒剂的类型，使用浓度、使用方法、表面类型、温度和接

触时间（见GB/T25915.5的附录F.5.3）。

m)清洁频率-清洁频率应足以保持所需的清洁度，并可根据需要进行调整。

n)清洁和/或消毒残留物-清洁剂、消毒剂可能会在表面留下残留物，测试表面微生物时，

如果这些残留物转移到培养基，则可能抑制微生物的生长，进而影响结果的准确性。需要

使用中和剂来消除这种影响（见GB/T25915.5的附录F.5.3）。

o)施工-在受控环境中或附近的施工活动会增加邻近区域的污染。受控环境应与相邻的施

工活动隔离开来，并应考虑额外的监测以确定其有效性。

p)维护和维修-维护和维修活动可能会引入污染物，如果控制不当并且没有进行适当的清

洁和/或消毒（见GB/T25915.5的附录D.5），将不利于受控环境的微生物及粒子控制。

q)环境事故和紧急情况-受控环境中的紧急疏散和恶劣的污染事件（设备故障，生物危害

等）可能会对环境监测结果产生重大影响（见GB/T25915.5的附录F.7.6）。

r)水分和过量水分-水分或过量水分有利于微生物的生长。大气相对湿度可能会季节性地

升高或在特定地理位置升高。设计环境监测程序时应考虑这些条件。

s)初始适用条件的变更-应实施受控环境变更评估程序（例如添加设备或增加人员，或改变

生产过程）以评估这些变更的影响。

t)人员活动-使用手机，使用化妆品，裸露身体的穿孔，使用个人音乐播放器（耳塞或裸露

电线）等行为可能会对受控环境造成影响。

7采样计划

采样计划应根据所需的控制水平进行调整。应确定可能的粒子来源和待监测区域的重要性并用

于确定采样计划。使用风险评估工具，如失效模式和影响分析（FMEA）以及危害分析和关键控制点

（HACCP）可能有助于确定采样计划要求（见GB/T25915.5的附录A.2.1）。选择采样计划的每个要

素的基本原理应该形成文件并在采样程序中实施。

采样计划应考虑以下要素：

a)潜在的过程/产品风险-采样计划应根据保护过程和产品所需的控制水平来制定。灭菌模

式可能会影响这一过程。

b)采样地点选择-采样地点应该是有意义的，所选地点的理由应该形成文件。采样位置的确

定应基于产品暴露（或潜在暴露）于受控环境。适用时，可根据采样网格进行选择。

c)采样场地危害性-产品直接暴露于环境的场所更为重要。采样点的确定应基于产品暴露

（或潜在暴露）于受控环境的情况。对于微生物测试样本，应在产品已暴露在受控环境中

最长或最显著时间的区域或工作表面采样。

d)采样频率/监测频率应有助于了解环境控制的有效性。采样频率/监测频率还应有助于检测

生产环境条件的变化，例如，季节变化、主要制造工艺或人员变动。依据生物负载确立灭

菌方法（如辐射）并完成工艺确认的产品可能需要比使用保守或过度灭菌方法灭菌的产品

进行更频繁的采样。

e)采样点的数量-在确定受控环境某一区域所需的样本数量时，产品潜在风险应是一种评

估因素。其中一种选择是使用GB/T25915.1取样计划，用于洁净室和相关受控环境的空气

粒子采样。在日常监测中，采样点的数量应基于所监测的受控环境的评估，考虑采样点位

的选择和相关产品风险。通常情况下，更多采样点将提高检测变化的置信度。

f)采样方法-采样方法应定义使用的方法。

g)运行状态-在受控环境正常运行时进行的采样（动态采样）代表了生产过程中产品暴露的

环境条件。在受控环境静态时采集的样本可用于证明清洁和消毒的持续有效性以及供给受

控环境的空气状况。

h)基准线与常规监测频率-在制定环境监测计划时，没有历史记录的设施应以更高的频率

（例如，每天、每周、每月）进行更广泛的验证测试。基线测试完成后，可采用降低频次

的采样计划进行常规监测。监测的频率、位置和类型应有助于环境中常见菌群数据的收集，

并提供环境变化的早期指示。

i)非常规采样-采样计划应说明可能需要额外取样的条件，如工艺变更、施工或突发状态，

以及何时适合返回常规采样计划。根据基准线结果，可能不需要进行常规的真菌监测。但

对于非常规采样，宜考虑进行真菌监测，以监测施工清洁的有效性。

8环境监测方法

粒子监测

空气、压缩空气的粒子通常是微生物的携带载体，除考虑粒子本身对产品性能的影响，对最终

灭菌医疗产品的生产环境，需要考虑空气、压缩空气中粒子携带生物负载对产品灭菌过程所达到的

无菌保证水平的影响以及产品上细菌内毒素的影响。

8.1.1空气中粒子监测

受控环境的分类（见GB/T25915.1）通常以空气粒子控制水平为基础。在这种情况下，这种监

测是环境监测计划的必要部分。GB/T25915.1的附录B规定了空气粒子仪器和测试的要求。GB/T

16292规定了空气悬浮粒子浓度的测试方法。

8.1.2压缩空气中粒子监测

存在于大气中的有机微生物通常被认为是固体污染物，这些有机微生物借助于多种途径进入压

缩空气。若压缩空气作为工艺用气使用可能影响环境或产品，考虑到压缩空气对最终灭菌医疗产品

生物负载的影响，对压缩空气中的粒子宜按照GB/T13277.4固体粒子测定方法进行监测。

微生物监测

空气，物体表面，工艺用水和工艺用气微生物监测应被视为综合环境监测计划的一部分。用于

常规监测的微生物采样方法应该与受控环境检测时使用的采样方法相同，或者应了解不同采样方法

之间的关系（见GB/T25916.1的5.3.3）。如果抽样方法发生变化，则应对采用不同方法获得的结果

及影响进行比较，并评估对警戒限和行动限的影响。选择的培养基类型和培养条件应与预期的微生

物类型（见GB/T25916.1的5.5.2）相适应。通常在受控环境中，预期的微生物类型包括来自人类皮

肤和土壤微生物的分离物，其可能进入受控环境。GB/T19973.1中提供了培养基和培养条件的相关

信息。

8.2.1浮游菌/沉降菌监测

取样方法，设备（如果适用），取样速率和持续时间可影响浮游菌监测结果（见GB/T25916.1

的[2]，[10]，附录A.3.2和GB/T25915.5的附录F）。当方法改变时，应评估对先前微生物警戒限和

行动限的适当性的影响。常见的空气微生物监测方法是沉降碟法和浮游菌法，包括以下内容：

狭缝式冲击器-通过真空将空气通过圆顶上的狭缝吸入慢速旋转的琼脂平板（通常为90毫米）。

该板的运动在狭缝冲击器中是独一无二的，旨在指示在采样过程中微生物何时被回收。流量和时间

可以校准。

筛式冲击器-筛式取样器使用真空以经校准的流量通过具有大量相同尺寸的孔的金属板吸取

空气，并将含微生物的粒子冲击到可支持微生物生长的培养基。

离心式冲击器-离心式取样器通过以测量速度旋转的叶轮将空气吸入取样器。叶轮产生一个

离心力，将空气向外引导并形成中央真空。粒子从气流中抛出并进入固体