T/CACM 1379-2022 中药注射剂超滤工艺技术规范

ICS11.120.01

CCSC10

团体标准

T/CACM1379—2022

中药注射剂超滤工艺技术规范

Technicalspecificationforultrafiltrationprocessoftraditional

Chinesemedicineinjection

2022-01-11发布2022-03-11实施

中华中医药学会发布

T/CACM1379—2022

目次

前言................................................................................Ⅲ

引言................................................................................Ⅳ

1范围..............................................................................1

2规范性引用文件....................................................................1

3术语和定义........................................................................1

4超滤膜选择........................................................................3

4.1材质选择......................................................................3

4.2切割分子量确认................................................................3

4.3溶出物测试....................................................................3

4.4兼容性........................................................................4

4.5标准水通量测定................................................................4

4.6完整性测试....................................................................4

5超滤前流体性质要求................................................................4

5.1分子量分布....................................................................4

5.2澄清度........................................................................4

5.3黏度..........................................................................4

5.4pH值..........................................................................4

5.5温度..........................................................................5

6超滤工艺参数选择..................................................................5

6.1超滤工艺关键参数..............................................................5

6.2流体预处理....................................................................5

6.3切割分子量....................................................................5

6.4流速参数......................................................................5

6.5黏度范围......................................................................5

6.6温度范围......................................................................5

6.7超滤工艺验证..................................................................5

7超滤效果的判定....................................................................6

7.1溶液澄清度....................................................................6

7.2溶液颜色......................................................................6

7.3蛋白质........................................................................6

7.4树脂..........................................................................6

7.5鞣质..........................................................................6

7.6高分子物质....................................................................6

I

T/CACM1379—2022

7.7细菌内毒素....................................................................6

7.8热原..........................................................................7

7.9主要成分含量..................................................................7

7.10指纹图谱.....................................................................7

8超滤膜清洗维护....................................................................7

8.1清洗维护方法..................................................................7

8.2清洗操作步骤..................................................................7

8.3清洗效果确认..................................................................8

8.4保存..........................................................................8

8.5废弃及更换....................................................................8

附录A(规范性)技术路线示意图........................................................9

附录B(规范性)模型溶剂选择.........................................................10

附录C(规范性)标准水通量计算.......................................................11

附录D(规范性)完整性测试...........................................................13

参考文献............................................................................14

II

T/CACM1379—2022

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规

定起草。

请注意本文件中的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室、南京中医药大学共同提出。

本文件由中华中医药学会归口。

本文件起草单位：创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室、南京中医药大学、江西青峰药业

有限公司、上海中医药大学、暨南大学、中国中医科学院中药研究所、神威药业集团有限公司、广西

梧州中恒集团股份有限公司、天津天士力之骄药业有限公司、山东丹红制药有限公司、无锡济煜山禾

药业股份有限公司、丽珠集团利民制药厂、上海凯宝药业股份有限公司、华润三九（雅安）药业有限

公司、安徽华润金蟾药业股份有限公司、默克化工技术（上海）有限公司、杭州科百特过滤器材有限

公司。

本文件主要起草人：谢宁、彭国平、刘尧奇、张卫东、叶文才、刘地发、邓双炳、李存玉、王章

伟、姜国志、陈明、李德坤、王臣臣、黄冰峰、王云、朱音、黄文华、刘绍勇、董礼、罗川、王立志、

龚玲莉、严永武、王振、方礼、刘芳芳。

III

T/CACM1379—2022

引言

为贯彻落实《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》等文件指示精神，全面提高中

药注射剂质量，更好满足人民群众的健康需求，推进中药注射剂产业链标准体系建设，引领中药注射

剂产业整体提质增效，特编制本文件。

中药注射剂大多由植物药或动物药提取精制而成，存在蛋白质、多糖、鞣质等高分子物质，高分

子物质给中药注射剂带来过敏反应/类过敏反应等不良反应风险（注：部分小分子物质也会带来不良反

应风险，不在本文件技术范围），采用溶剂沉淀、萃取技术、树脂纯化等传统工艺很难将高分子物质彻

底去除。国食药监办[2010]395号颁布的《中药注射剂安全性再评价生产工艺评价技术原则（试行）》

中要求“中药注射剂生产工艺过程中应对高分子杂质进行控制”，并对超滤工艺方法去除注射剂中高

分子杂质明确了基本技术要求。

超滤技术自20世纪80年代以来越来越多地应用于中药注射剂的生产，对中药注射剂高分子物质、

热原或细菌内毒素、可见异物等安全性质量控制起到了关键作用，显示出独特的技术优势。但是超滤

工艺基础研究薄弱，没有统一的技术标准与超滤工艺技术规范，指导行业的推广应用。

本文件规定了超滤工艺中超滤膜的选择、超滤工艺参数选择、超滤膜的清洗及维护等关键工艺参

数，并结合中药注射剂关键质量控制项（澄清度、溶液颜色、树脂、鞣质、高分子物质、热原或细菌

内毒素、主要成分含量、指纹图谱）规范超滤效果判定，为超滤技术在中药注射剂领域的应用提供技

术规范。

IV

T/CACM1379—2022

中药注射剂超滤工艺技术规范

1范围

本文件界定了超滤法制备中药注射剂工艺过程中的术语和定义，规定了超滤膜选择、超滤前流体

性质要求、超滤工艺参数选择、超滤效果判定、超滤膜清洗维护等技术内容。

本文件适用于科研单位、药品生产及研发企业、设备制造企业，采用超滤技术去除中药注射剂中

高分子物质、热原、细菌内毒素及微粒等可能引起产品安全性风险的物质。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文

件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）

适用于本文件。

GB/T20103—2006膜分离技术术语

GB/T32360—2015超滤膜测试方法

中华人民共和国药典(2020年版二部)

中华人民共和国药典(2020年版四部)

中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）

USP40<88>体内生物反应性测试

3术语和定义

GB/T20103—2006界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

3.1

超滤ultrafiltration；UF

以压力为驱动力，分离分子量范围为几百至几百万的溶质和微粒的过程。

[来源：GB/T20103—2006，5.2.1]

3.2

切割分子量molecularweightcutoff；MWCO

超滤膜在规定条件下对某一已知分子量物质的截留率达到90%时，该物质分子量为该膜的切割分子

量。

[来源：GB/T20103—2006，5.1.4]

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