T/SHPPA 021-2023 CAR-T细胞治疗产品及其物料出入境管理指南

ICS03.120.10

CCSC00

团体标准

T/SHPPA021－2023

CAR-T细胞治疗产品及其物料出入境

管理指南

ImportandexportmanagementguidanceforCAR-Tcelltherapy

productsandtheirmaterials

2023-06-10发布2023-07-10实施

上海医药行业协会发布

T/SHPPA021－2023

目次

前言..................................................................................Ⅲ

引言..................................................................................Ⅳ

1范围................................................................................1

2规范性引用文件......................................................................1

3术语和定义..........................................................................1

4管理体系............................................................................2

4.1生物安全管理体系................................................................2

4.2质量管理体系....................................................................2

4.3追溯管理体系....................................................................3

5物料管理............................................................................3

5.1一般要求........................................................................3

5.2供者材料........................................................................3

5.3人AB血清.......................................................................4

5.4病毒载体........................................................................4

5.5细胞............................................................................4

6进口包装和运输......................................................................4

6.1包装............................................................................4

6.2运输............................................................................5

7进口清关............................................................................5

8物料接收............................................................................5

8.1接收制度........................................................................5

8.2设施设备........................................................................5

8.3检查验收........................................................................5

9生产................................................................................6

9.1生产设施........................................................................6

9.2生产管控........................................................................6

10检测放行...........................................................................6

11储存...............................................................................7

12出口清关...........................................................................7

13出口包装和运输.....................................................................7

13.1包装...........................................................................7

13.2运输...........................................................................7

I

T/SHPPA021－2023

14海外接收和使用.....................................................................7

14.1接收...........................................................................7

14.2使用...........................................................................7

附录A（规范性）CAR-T细胞治疗产品研发和临床样品生产企业评估表........................9

附录B（规范性）CAR-T细胞治疗产品及其物料出入境风险评估表...........................19

II

T/SHPPA021－2023

前言

本文件按照GB/T1.1－2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

本文件由上海市生物医药科技发展中心提出。

本文件由上海医药行业协会归口。

本文件起草单位：上海市生物医药科技发展中心、上海药明巨诺生物科技有限公司、上海科济制药

有限公司、上海医药行业协会。

本文件主要起草人：李积宗、史彤、任大伟、张华、孙静、周观君、何令、沈尊毅、夷征宇、吴耀

卫、朱蓓芬、梅妮。

本文件首批执行单位：上海药明巨诺生物科技有限公司、上海科济制药有限公司、复星凯特生物科

技有限公司、上海先博生物科技有限公司、原启生物科技（上海）有限责任公司。

III

T/SHPPA021－2023

引言

随着先进细胞治疗技术的快速发展，以CAR-T细胞为代表的细胞治疗产品已陆续在中国和海外上

市。中国生产CAR-T细胞治疗产品，并在境外销售或开展临床试验已具备一定的临床需求，CAR-T细

胞治疗产品及其生产用物料进出口的需求快速增长。本文件的制定旨在确保CAR-T细胞治疗产品的安

全、质量稳定和可追溯，以及研发、生产过程中的生物安全。

本文件提出了CAR-T细胞治疗产品在原料采集、采购、运输、接收，以及生产、检验和使用过程

中的相关要求，对CAR-T细胞治疗产品及其物料的出入境进行规范管理，促进细胞治疗产业的快速有

序发展。

IV

T/SHPPA021－2023

CAR-T细胞治疗产品及其物料出入境管理指南

1范围

本文件适用于获得监管机构上市或临床许可，在境外开展商业化销售和临床试验研究，以及在境

内外开展临床前研究，所涉及的物料和CAR-T细胞治疗产品的管理。

其他细胞治疗产品所涉及的物料和产品的管理可参考本文件。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文

件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适

用于本文件。

GBZ/T213-2008血源性病原体职业接触防护导则

病原微生物实验室生物安全管理条例

人间传染的病原微生物名录

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

物料materials

指在CAR-T细胞治疗产品研发和生产过程中使用的物料，包括供者材料、质粒、病毒载体、人AB血

清、细胞株等。

3.2

供者donor

指提供用于细胞治疗产品生产用细胞或组织的个体，可以是健康人，也可以是患者。

3.3

供者材料materialsfromdonor

指从符合筛查标准的供者获得的用于细胞治疗产品生产的细胞或组织等，用于CAR-T细胞治疗产

品生产的供体材料通常包括单采血、血浆、血清、PBMC以及全血等。

3.4

阳性供者材料materialsfrominfecteddonor

指含有传染性疾病病原体的供者材料。

3.5

CAR-T细胞治疗产品CAR-Tcelltherapyproducts

指将T细胞特异性进行基因改造，可识别用于治疗目的所需的靶抗原的一种人类细胞治疗产品，包

括临床前样品、临床试验样品和依法上市销售的药品。

1

T/SHPPA021－2023

4管理体系

4.1生物安全管理体系

4.1.1生物安全管理

企业应建立符合监管要求，且切合企业实际的生物安全管理组织机构，建立制度明确职责。应制

定生物安全管理体系，对研发和生产活动进行生物安全风险评估，根据评估结果制定和落实风险控制

措施。

生物安全管理包括但不限于：

——生物安全的硬件设施；

——病原微生物暴露预防；

——生物安全培训和考核；

——个体防护用品的配备和使用；

——良好操作实践等。

4.1.2风险管理

4.1.2.1CAR-T细胞治疗产品研发和生产过程中涉及病原微生物的，应根据病原微生物等级在对应防

护级别的生物安全实验室开展操作并满足相关防护要求。

4.1.2.2实验生产活动涉及致病性生物因子时，应建立并执行实验室风险评估和风险控制程序，持续

进行风险识别、风险评估和实施必要的控制措施。

4.1.2.3具有潜在生物危害风险的物料在实验室或厂区内储存、转运及使用的设施和容器，应张贴生

物危害标识。高风险物品应设置单独的储存地点，必要时采取双人双锁的方式进行储存管理。

4.1.2.4企业如使用阳性供者材料进行CAR-T细胞治疗产品研究或生产，应充分评估供者材料所含的

病原微生物生物安全风险，根据风险评估结果，选择与其相适应的生产设施，并采取降低生物安全风

险的措施。与血源性病原体生产操作相关的人员，其防护要求应符合GBZ/T213-2008《血源性病原体

职业接触防护导则》。

4.1.3危险废物管理

根据国家及地方法规要求，对实验和生产活动中产生的感染性或化学性等废物及其沾染物，按照

医疗废物、危险废弃物和一般工业固体废物等，实行严格的分类管控和合规处置。

4.1.4应急处置管理

制定针对生物危害性物质或废弃物泄漏等突发事件的应急处理和响应预案，包括但不限于应急组

织机构、应急管理程序、应急设备、污染源隔离和消毒、人员隔离和救治、现场隔离和控制等内容。

4.2质量管理体系

4.2.1已获批上市的CAR-T细胞治疗药品生产企业，应按其上市国家或地区监管机构要求建立药品生

产质量管理体系。

2

T/SHPPA021－2023

4.2.2开展CAR-T细胞治疗产品临床试验的企业，应按照临床试验批准国家或地区监管机构所要求的

临床试验用药品GMP要求建立质量管理体系，并获得临床研究批件。

4.2.3开展CAR-T细胞治疗产品临床前研究的企业，应参考药品研发和GMP相关要求，建立与研究内

容相适应的质量管理体系。

4.2.4尚未获得监管机构颁发药品许可证和GMP符合性申明的，企业可按照本文件附录A的要求对

CAR-T细胞治疗产品临床前研究和临床样品生产设施的质量管理体系进行评估。

4.2.5质量管理体系应包括对物料的采集、采购、包装、运输、接收，及CAR-T细胞治疗产品的生

产、储存、运输等全过程进行风险评估，制定相应的风险控制策略和规程，以确保产品的安全、有效

和质量可控。

4.3追溯管理体系

4.3.1追溯系统

企业应建立供者材料和CAR-T细胞治疗产品在境内外全流程的追溯系统，确保供者材料和产品信

息、批号、批记录等的一致。

4.3.2监控系统

4.3.2.1必要时企业可建立视频监控系统，并设立数据备份系统，保证供者材料和CAR-T细胞治疗产

品全流程可追溯。

4.3.2.2供者材料接收、发放以及CAR-T细胞治疗产品的制备、储存和发货，宜在有视频监控的条件

下进行操作。

5物料管理

5.1一般要求

5.1.1企业应对CAR-T细胞治疗产品所使用的具有潜在生物安全风险的物料、中间体和产品进行风险评

估，并制定相应的风险管理措施。企业可按照附录B的要求，对CAR-T细胞治疗产品常用的物料进行风

险评估。

5.1.2企业采购的动物源性或人源物料应满足输出国及输入国的法律法规及企业内部质量要求进行检

测，并结合突发公共卫生事件，增加额外传染病检测。

5.2供者材料

5.2.1供者筛查

供者材料采集前，供者需进行常见的血液传播病原微生物筛查。筛查检测需要在符合当地法规要

求的临床检验实验室中进行。血液筛查包括但不限于：

——人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV）；

——乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）；

——丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）；

3

T/SHPPA021－2023

——梅毒螺旋体等项目。

筛查结果均应阴性。

供者所在国发生传染病大流行时（如，新冠流行），宜增加相应的流行病原微生物筛查。

5.2.2供者材料采集

5.2.2.1供者材料的采集应在符合当地法规规定的医疗机构或单采中心进行。

5.2.2.2采集应在密闭的一次性采集套件中进行，采集流程、器械及其套件耗材的管理，应满足当地

法律法规要求。

5.2.2.3对于企业可以接受的阳性供者材料，应有明确标识，确保材料送往工厂后将在指定的生产车

间内进行加工。

5.2.3采集后预处理

5.2.3.1供者材料采集后需要进行后续的分离、冻存等预处理才能进口的，其预处理设施应满足当地

法规要求。预处理设施应按照GMP管理或建立与其功能相适应的质量保证体系。

5.2.3.2预处理过程中，宜采用合适的工艺控制病原微生物的污染，如采用密闭工艺生产，或在A级

净化条件下的无菌操作。如有可能，可采用合适的降低或杀灭微生物污染的工艺。

5.3人AB血清

5.3.1对于人AB血清，作为血源性物料应进行HIV、HBV、HCV、梅毒螺旋体等传染病病原体检测，还

应进行包括但不限于无菌、支原体、细菌内毒素等检测。

5.3.2如企业将人AB血清作为生产用物料，每批次进厂时需进行抽样检测及留样，确保进厂检测合格

后方可投入生产使用。

5.4病毒载体

5.4.1对于CAR-T细胞治疗产品生产用的病毒载体，应进行包括但不限于无菌、支原体、细菌内毒素

及外源病毒等项目的检测。

5.4.2对仅用于研究目的的病毒载体，应进行适当的生物安全控制，并进行相应的检测。

5.5细胞

5.5.1对于商业化细胞库来源的细胞，企业应参考相应海关管理文件提供相应证明性文件。

5.5.2除商业化细胞库来源的细胞外其他来源的细胞，应满足输出国和输入国的法律法规要求，按照

企业内控标准进行检测，并由企业提供相应证明性文件。

6进口包装和运输

6.1包装

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6.1.1运输包装应与生物安全要求相适应，应符合《人间传染的病原微生物名录》中对病原微生物及

其相对应的运输包装要求的规定。

6.1.2应采用符合产品包装要求和国际运输规范的包材，并加贴生物产品运输安全标识，在交接过程

中需要确认包装及标签的完整性、一致性，并有记录。

6.2运输

6.2.1应选择具有相应资质的国内/国际承运商进行运输。操作人员应具备危险货物专业资质，并具

有按照国际运输惯例处置包装破损、物品泄漏等应急响应的能力。

6.2.2应根据进出口物料类型和特性选择合适的温度控制和运输包装，运输过程中对产品的温度进行

监控，并确保运输过程中的温度和时限监控记录完整，数据可识别、可追溯。

6.2.3含活细胞的进出口物品，如供者材料和CAR-T细胞治疗产品，需免予X光机的照射和检查，承运

人员必须携带相关的有效证明，确保保证CAR-T细胞治疗产品的安全。

6.2.4承运商对于航空、车辆等运输设备，必须按照相关要求进行清洁消毒。

6.2.5对阳性供者材料的运输，应严格执行《病原微生物实验室生物安全管理条例》的相关规定。运

输人员应了解所运输物品的潜在生物安全风险，并接受泄露处置和个人安全防护措施的培训。

7进口清关

7.1货物到港前，应获得政府主管部门的批准。

7.2货物到港后，按运输要求的温度进入海关对应的仓库，对货物实行温控的检查，对于需要补充干

冰或液氮的高风险特殊物品，应向海关提出申请，以确保在规定时效内完成。

8物料接收

8.1接收制度

8.1.1企业应建立供者材料和有生物安全风险物料的接收规程和泄漏应急处置流程，并落实风险防控

措施。

8.1.2接收应在专门的场地或区域内进行，场地或区域宜在视频系统覆盖范围内。

8.2设施设备

8.2.1接收场所应配备相应的个人防护设施（PPE）和泄漏处置设施。接收人员应穿着合适的PPE后

执行开箱检查工作，如发现泄露应按规定的泄漏处置流程进行处理。

8.2.2供境外使用的CAR-T细胞治疗产品及其制备用进口特殊物料，宜与供境内生产用的产品和特殊

物料分开储存。

8.3检查验收

8.3.1接受人员应核对物料名称、数量和随货文件，确保其与海关申报文件的一致性，检查并确认包

装完整无破损，包装标签内容完整，及时做好台账记录。

8.3.2对于供者材料，至少含有能够追溯到供者的个体识别码、采集日期和时间、采集量、实施采集

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T/SHPPA021－2023

的医疗机构名称等信息；如采用信息化系统的，包装标签应能追溯到上述信息。

8.3.3对于有温度储存要求的物料，应核对其运输过程的温度，以确认运输温度符合要求。

8.3.4如需开箱查验，企业应配合监管机构进行相关的查验工作，同时做好书面记录。必要时企业也

可进行影像记录，并对所有记录予以保存。

9生产

9.1生产设施

9.1.1用于临床研究和上市销售的CAR-T细胞治疗产品制备设施，应满足临床试验或药品上市所在地

和上市地区的GMP要求。用于进行临床前研究的设施，应与研究内容相适应。

9.1.2生产设施需配备与其病原微生物风险相适应的生物安全防控和废弃物处置设施，并获得相应的

病原微生物实验室备案文件。

9.1.3直接用于细胞治疗产品生产的基因修饰病毒载体应与细胞治疗产品、其他载体或生物材料相隔

离，分别在各自独立的生产区域进行生产，并配备独立的空调净化系统。

9.1.4使用含有传染病病原体的阳性供者材料生产细胞治疗产品时，其生产操作应在独立的专用生产

区域进行，并采用独立的空调净化系统，产品暴露于环境的生产区域应保持相对负压。

9.1.5供境外使用的CAR-T细胞治疗产品的生产设施在开展生产活动前，应对生产设施、设备、共线

生产的风险进行充分评估后，依据评估结果开展生产活动。

9.2生产管控

9.2.1商业化上市的CAR-T细胞治疗药品生产企业，应按照上市所在国家和地区的GMP要求组织生产和

检验。CAR-T细胞治疗产品临床样品生产和研发企业，可按照本文件附录A的要求进行评估，符合要求

后组织生产。

9.2.2生产过程中如需使用病原微生物或存在潜在病原微生物污染风险的，需完成风险评估并严格执

行控制生物安全风险的措施。

9.2.3企业应当建立产品标识和追溯系统，确保在供者材料运输、接收以及产品生产和使用全过程

中，来源于不同供者的产品不会发生混淆、差错，确保供者材料或细胞与患者之间的匹配性，且可以

追溯。

9.2.4CAR-T细胞治疗产品研发企业，未能在GMP条件下生产，且未建立产品追溯系统的，其产品不得

用于临床试验。

10检测放行

10.1对于自体CAR-T细胞治疗产品或采用异体供者材料生产的需与患者配型使用的CAR-T细胞治疗

产品，企业放行前应当核实供者材料或细胞的来源信息，并确认其与患者之间的匹配性；同时使用进

口供者材料和国内采集的供体材料生产CAR-T细胞治疗产品的企业，应全程追溯产品的生产和储存，防

止混淆，不得将国内采集的供体材料生产的CAR-T细胞治疗产品发运到国外。

10.2对用于临床研究或已上市的CAR-T细胞治疗产品，生产完成后，企业应依据产品放行流程，对生

产全过程进行合规审核。符合质检规程要求且检测合格的产品，方可予以放行用于输注使用。

10.3产品检测放行标准中至少包括无菌、支原体、细菌内毒素等安全性项目，其中无菌、细菌内毒

素应符合注射剂相关规定，支原体不得检出。

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T/SHPPA021－2023

10.4对于通过检查予以放行的CAR-T细胞治疗产品，企业应同步在追溯管理系统中完成相应操作，再

次确保供者材料与产品的匹配性。

11储存

11.1根据CAR-T细胞治疗产品和物料的不同特性和要求，选择不同设备予以储存，并对储存场所实行

门禁系统等控制，避免交叉污染和混淆。

11.2储存场所应有温度、湿度、光照等控制与监测，并按要求对储存场所清洁消毒。

12出口清关

12.1CAR-T细胞治疗产品制备完成后，企业应按照产品的温度和生物安全的要求进行包装。在配合监

管部门监管的各环节中，企业应确保产品的温度可控和包装完整。

12.2当CAR-T细胞治疗产品在运输过程中发生包装袋破损、标签信息错误和脱落，温度超标等质量风

险时，应当立即启动应急处理程序并开展调查，相关应急处理和调查应当有记录和报告。

13出口包装和运输

13.1包装

出口包装应符合6.1中的规定。

13.2运输

出口运输应符合6.2中的规定。

14海外接收和使用

14.1接收

14.1.1出口企业应对接收CAR-T细胞治疗产品的有相应资质的境外企业或机构进行评估审核，确认其

符合当地监管要求。

14.1.2如果境外企业或机构不具备储存条件，出口企业应选择具备相应资质的第三方负责接收和储

存。

14.2使用

14.2.1CAR-T细胞治疗产品应在经出口企业审核授权的、符合当地监管要求、拥有资质的境外医疗机

构进行使用，由具备资质的医护人员进行操作。

14.2.2CAR-T细胞治疗产品在输注医疗机构交接时，应通过追溯管理系统核对供者信息和产品信息，

确保细胞产品与患者之间的匹配性，并确认随行文件、运输规范、运输温度等符合要求后，方可

给予患者使用。

7

T/SHPPA021－2023

14.2.3CAR-T细胞治疗产品在输注后如有剩余，输注医疗机构应根据当地法规规定作为废弃物予以处

理。

8

T/SHPPA021－2023

附录A

（规范性）

CAR-T细胞治疗产品研发和临床样品生产企业评估表

表A.1～表A.4给出了CAR-T细胞治疗产品临床前研究和临床样品生产企业质量管理体系评估要

求，企业应按照相关要求进行评估，也可委托第三方评估机构对体系进行评估。

对于同时进行CAR-T细胞治疗产品研发的企业，还应按照表A.4《CAR-T细胞治疗产品研发企业

评估表》的要求进行符合性评估。

9

T/SHPPA021－2023

表A.1CAR-T细胞治疗产品研发和临床样品生产企业基本情况表

企业基本情况

企业名称

地址

CAR-T细胞治疗产品研发、生产的内容□商业化生产□临床样品生产□药品研发

□是证书编号________________________证书有效期_________________________

是否已取得病原微生物实验室备案

□否

生产场地是否进行□是

阳性供体材料生产□否

□是□否

如果是，请回答如下三个问题

场地设施是否同时生产药品和临床样品是否在同一设施内生产药品和临床样品□是□否

是否采用同一套质量保证体系管理□是□否

商业化场地是否取得了药监部门的质量体系认证□是□否

注：如果临床研究样品的生产在获得药监部门认证的商业化生产设施内进行，并采用同一套质量管理体系管理，不需要按照A.2《临床样品生产通用要求评估表》进行评

估，但仍需按照表A.3《CAR-T细胞治疗临床样品要求评估表》进行评估。

10

T/SHPPA021－2023

表A.2CAR-T细胞治疗临床样品生产通用要求评估表

此部分是否需要评估：□是□否

根据临床试验所在国家的临床样品GMP要求逐条评估，是否达到相应的要求，将检查中发现的不符合项逐条在下表中客观描述。

本次评估参考的临床试验用药规范为：

□《药品生产质量管理规范（2010年修订）》《临床试验用药品（试行）》附录，NMPA2022

□CurrentGoodManufacturingPracticeforPhase1InvestigationalDrugs，FDA2008

□其他

不符合项（不符合情况的客观描述）：

需说明的问题：

CAR-T细胞治疗临床样品生产质量保证体系评估结论：□合格□不合格□存在不符合项待整改

11

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表A.3CAR-T细胞治疗临床样品要求评估表

评估意见a

序号要求检查内容证明性文件

符合不符合b缺项c不适用d

检查供者材料管理的规程，是否

企业应建立供者材料管理的规程，对供者病原微生□供者筛查标准

包含供者筛查和单采设施的资质

1物筛查、供者材料采集、供者材料运输和接收进行□筛查检测机构或人员资质

要求、筛选标准、材料采集和运

管理。□单采机构资质（医疗机构）

输的要求。

企业应建立CAR-T细胞治疗产品管理规程，对CAR-T检查CAR-T细胞治疗产品管理的规

□CAR-T细胞治疗产品管理规程

细胞治疗产品的运输、接收、复苏和输注进行管程，是否包含CAR-T细胞治疗产品

2□开展临床试验的医疗机构资

理。产品使用前，除检查产品包装的完整性外，还运输、医疗机构资质、产品接

质

应核对其产品批号与供者的匹配性。收、复苏和输注要求等。

企业应建立产品追溯系统，可全程追溯供者材料采

集、运输、CAR-T细胞生产到产品的复苏使用的全□产品追溯系统功能说明

3过程，保证出口CAR-T细胞治疗产品使用的境外供检查产品追溯系统功能。□供者材料和CAR-T细胞治疗产