T/CNPPA 3028-2026 输液容器生物负载控制和验证指南

ICS11.120

CCSC04

团体标准

T/CNPPA3028—2026

输液容器生物负载控制和验证指南

Infusioncontainerbioburdencontrolandvalidationguidance

2026‑02‑05发布2026‑02‑05实施

中国医药包装协会发布

T/CNPPA3028—2026

目次

前言..................................................................................................................................................................................Ⅲ

引言..................................................................................................................................................................................Ⅳ

1范围..............................................................................................................................................................................1

2规范性引用文件........................................................................................................................................................1

3术语和定义.................................................................................................................................................................1

4输液容器生物负载控制建立策略..........................................................................................................................2

5输液容器生产过程的微生物来源和风险分析方法...........................................................................................3

6输液容器生产过程生物负载控制的验证..............................................................................................................14

7输液容器生物负载检查方法...................................................................................................................................18

附录A（资料性）手部消毒和管理要求.................................................................................................................20

参考文献..........................................................................................................................................................................21

Ⅰ

T/CNPPA3028—2026

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由中国医药包装协会提出并归口。

本文件起草单位：雷诺丽特恒迅包装科技（北京）有限公司、苏州万益特医疗用品有限公司、费森尤斯

医药研发（上海）有限公司、四川科伦药业股份有限公司、中国大冢制药有限公司、辰欣药业股份有限

公司、河北橡一医药科技股份有限公司、山东齐都药业有限公司、山东威高普瑞医药包装有限公司、武汉

滨湖双鹤药业有限责任公司。

本文件主要起草人：张文芳、李凌梅、贺雪峰、金宏、张毅兰、王松、丁海云、张宇澜、董旭、武玉娟、高春丽、

郑琳琳、杨志仁、苏雯雯、陈丽丽、刘敏、张金毅、陈红霞、许达、杜小妍、程丽丽、梁炜、龚明涛、位宗兰、

吴春明。

Ⅲ

T/CNPPA3028—2026

引言

从微生物污染风险控制角度，无菌药品用药包材分为两类产品，一类是预灭菌药包材；另一类是非无

菌药包材，该类药包材在包装药品之前存在一定水平的生物负载。

非无菌药包材生物负载应控制在一定水平，过度控制会增加不必要的成本和复杂性，但是不进行控

制、放松控制或者控制状态不稳定都会给药品带来巨大的风险，因而研究和确保输液容器生产过程的生

物负载水平的稳定受控成为药包材企业控制输液容器质量的重中之重。

由于输液容器的应用场景和使用情况不同，制剂企业和药包材企业应根据具体情况建立适合各自输

液制剂产品和工艺特点的生物负载控制的策略。

本文件为药包材企业在输液容器的工艺设计研发阶段、日常生产过程以及质量控制中对于生物负载

控制提供了一种基于微生物来源的风险分析思路、方法和控制措施建议，也为制剂企业在使用过程中如

何建立对输液容器的生物负载的控制提供了思考方法，本文件不仅是《美国药典》〈1115〉在输液容器的理

念应用实践，同时也充分体现了国家药品监督管理局下发的《药包材生产质量管理规范》的过程控制和风

险管理的核心思想，提供了更加具体的生物负载的风险管控的方法，为药包材行业整体提升非无菌药包

材质量水平提供了基础管理工具和支撑。

时至今日，国内外均没有成文的关于输液容器的生物负载控制的相关标准或指南可以借鉴，因而本

文件一定程度上实现了从无到有的标准创新。

Ⅳ

T/CNPPA3028—2026

输液容器生物负载控制和验证指南

1范围

本文件给出了直接接触药品的塑料输液容器及其组件生产过程质量控制中对于生物负载的风险分

析方法、控制措施和验证策略。

本文件适用于制药企业和药包材企业对于输液容器在研发、生产和使用过程中对生物负载的动态

管控。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文

件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T13277.1压缩空气第1部分：污染物净化等级

T/CNPPA3009药包材变更研究技术指南

中华人民共和国药典四部

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

药包材primarypackagingmaterialsforpharmaceuticals

与药品直接接触的包装材料。

3.2

塑料容器plasticcontainer

使用粒料（可添加各种添加剂），经塑化工艺制成一定形制的容器或上述塑料组件通过二次加工形成

容器，用于容纳盛装药品，如塑料瓶、塑料袋、泡罩等。

3.3

塑料组件plasticcomponent

药品包装系统中任何一个塑料组成部分。

注：如通过塑化工艺制成一定形制的组件，如盖、接口等；挤出、压延工艺制成一定厚度的薄片（膜），如硬片、薄膜等；

通过复合或共挤工艺制成的薄片（膜），如复合硬片、复合膜、封口垫片、共挤膜等。

3.4

生物负载bioburden

产品表面或内部存活微生物的总数。

注：跟洁净室相关的术语直接采用《药品生产质量管理规范》。

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T/CNPPA3028—2026

4输液容器生物负载控制建立策略

输液容器作为与药品直接接触的包装材料，其生物负载控制水平直接影响无菌药品的无菌保证水

平。对于药包材生产企业，输液容器的生产环境有受控环境（洁净环境）和非受控环境，同时，生产工艺中

也存在清洗/灭菌或预洗预灭等的不同。对于制剂企业而言，其应用场景和使用工艺也不尽相同，根据制

剂产品特性、工艺要求等，对于输液容器的使用通常分为两种情况，直接使用和清洗/灭菌后再使用。

本文件从风险的角度，给出建立生物负载控制策略的一些思路和建议，具体决策路径可参考输液容器

生物负载控制决策树（见图1）。对于生物负载的控制限度，各企业可根据产品和工艺等要求进行制定。

输液容器组件

非洁净环境风险评估

最终生产环境?

洁净环境

容器组件与制剂的

生产是否联动?

否是

不考察生物

容器组件是否负载

可直接使用?

是否

建立生物负载不考察生物

考察负载

a)包材生产企业

容器组件是否

可直接使用?

是否

建立生物负载应建立降低生物负载

考察方法并经过验证

生物负载警戒限(参考)不考察生物

1.以产品为主线,通过已知产品和药液负载

限度标准,计算所得包材限度标准

2.《药品生产质量管理规范》附录1无

菌药品第十一条—洁净区表面微生

物监测标准

b)制剂企业

注：联动为药包材和制剂同时进行生产，即包材制备之后立即进行产品灌装的生产模式，如：吹灌封一体生产工艺

（BFS）。

图1输液容器生物负载控制决策树

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T/CNPPA3028—2026

如经过对原材料来源及性质、生产工艺条件、药品给药途径及微生物污染对患者的潜在危险等因素

的综合考虑后，必要时，对特定微生物进行识别和控制。

根据以上决策树，企业根据各自的产品和生产工艺特点，对有降低生物负载的控制措施开展验证工

作。输液容器由于直接与药品接触，其本身的生物负载水平与药品的质量密切相关，因而企业应对输液

容器的生产以及设备/设施、公用系统、空调系统等带来的生物负载影响开展验证，验证过程应符合《药包

材生产质量管理规范》的要求。

当发生变更时，应进行风险评估，根据风险评估的结果以及T/CNPPA3009开展相应的验证。

5输液容器生产过程的微生物来源和风险分析方法

5.1概述

输液容器在生产过程中有很多因素会引入微生物，图2是常见的非无菌产品的生产过程对于微生物

的影响因素，输液容器属于非无菌产品，本文件梳理了直接接触输液药品的输液容器的工艺用水、压缩空

气等公用系统和几种典型的输液容器的生产过程中对于生物负载可能带来影响的各种因素的风险分析

思路和方法，同时列举了生产过程中控制生物负载的关键控制点。

工器具

厂房设施设计

和保养辅助区域的影响

人流

季节影响

设备设计

工艺和清洁用水

高效过滤

过

储存条件程

厂房清洁卫生用

物

料

产

员工操作和培训确认品

设备清洁和保养产品和物料

制造和灌装流程人员服装和卫生

活性药物成分初级包装

原材料不直接接触产品的设备

图2非无菌产品微生物影响的生产因素

由于输液容器和组件的种类繁多，生产工艺过程也各不相同，考虑到输液容器在灌装完毕要与药品

一起进行终端灭菌，因而各企业可以基于风险分析的方法找到关键控制点并建立适当的控制措施，以确

保将输液容器本身的生物负载持续稳定地控制在适当的水平。

5.2输液容器工艺用水系统微生物来源和风险分析方法

5.2.1概述

工艺用水在输液容器及其组件生产企业中是应用最广泛的公用工程介质，用作产品的清洗、膜表面

的冷却、消毒剂的稀释剂、洁净区内清洁用水等。工艺用水系统（软化水或纯化水或注射用水）通常是通

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T/CNPPA3028—2026

过管道连续流出的，随时取用，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。工艺用水极易滋

生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在工艺用水系统设计、安装、验证、运行和维护

中需采取各种措施抑制其生长。

5.2.2工艺用水系统微生物风险分析和控制

5.2.2.1水系统微生物风险分析关注要点

微生物控制应从设备的全生命周期进行管理，包括：设备规划、调研、设计、采购、制造、安装、调试、验

收、确认、使用、维护、改造、更新、调拨、报废等全过程。按照管道和仪表流程图（P&ID）（常见的纯化水

工艺流程见图3），分为：预处理系统、制备系统、循环与分配系统。

自来水原水箱原水泵多介质过滤器活性炭过滤

清洗设备加NaHS03

一级反渗透膜一级高压泵精密过滤器软化器

加阻垢剂

中间水箱二级高压泵二级反渗透膜纯化水罐

加Na0H装置

工艺水使用点工艺水使用点Uv杀菌灯纯化水泵

图3常见的纯化水工艺流程图

5.2.2.2工艺用水系统微生物风险来源

对于制药用水系统，理解直接影响、非直接影响系统之间的不同非常重要。直接影响系统是指直接

影响产品质量的系统或者直接影响关键公用设施系统提供的产品质量的系统；除此以外，都是非直接影

响系统。这样的系统一般是由非关键组件和关键组件组成。通常影响评估是对组件逐个评估，确认其是

否是关键组件。系统中的组件要有唯一性的标识，通常在P&ID标出。组件可能是系统或设备单元的组

成部分，例如：反渗透膜、换热器、泵、紫外灯、电导率仪等。组件也分关键组件和非关键组件，关键组件是

指在运作、材料，或结构方式、接触、数据控制、警报，或故障中会直接影响到最终的水质量的组件。在进

行风险（影响）评估之前，应该已经定好系统边界［一般情况下，系统边界应在设计阶段定好，并在设计确

认（DQ）阶段检查］，然后把边界内的所有组件归类为关键或非关键的。确定是否是关键组件的方法参

考表1。

表1用于确定关键组件的表格

问题

是否

序号功能/部件说明/任务备注

1234567关键？

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T/CNPPA3028—2026

列出每个组件，逐个对照下述7条，如果符合当中的任意一条，为关键组件；如果不符合任意一条，为

非关键组件。

Q1.组件与最终水产品直接接触。

Q2.组件用于监控关键性的质量特性或控制关键性的运行参数。

Q3.组件的故障或警报会对产品水质产生直接影响，且故障或警报不能被在直接影响系统中的其他

下游组件检测到。

Q4.组件用于调整或校准关键组件，例如辅助测试/运行测试。

Q5.此组件的信息作为批次产品报告中的一部分记录。

Q6.组件用来控制关键的工艺因素，这些因素影响无独立控制验证的产品的质量、重复性、有效性、

耐用性。

Q7.组件用于创建和维护质量，对于关键组件，要求低风险、高可靠性。关键组件要求对每个故障都

进行故障分析。关键组件应具备：可靠性高、可维护性高、有持续改进的能力。

对于关键组件，建议按照失效模式与影响分析（FMEA）方法或者其他适用的方法如危害分析和关键

控制点（HACCP）对于制水系统中可能的微生物来源进行分析，表2是部分关键组件的风险分析示例。

表2工艺用水系统微生物污染风险分析示例

可能的风险严重性可能性可检测性风险级别

原水箱污染高高高高

多介质过滤器污染高中高高

活性炭过滤器污染高高高高

树脂软化器污染高高低高

反渗透膜污染高低低低

纯化水罐污染高高高高

分配系统水泵、管道、阀门污染高高高高

5.2.2.3为有效控制上述微生物风险来源，需要制定相对应的风险控制措施。工艺用水系统通常应用

连续的方法控制微生物，并进行周期性消毒/灭菌。表3就工艺用水系统在预处理、制备、储存分配过程

的微生物关键控制点给出了一些控制建议。

表3工艺用水系统微生物污染控制措施示例

微生物污染风险源微生物污染关键控制点