YY/T 1854-2022 聚氯乙烯医疗器械中偏苯三酸三辛酯(TOTM)溶出量测试方法

ICS11.120.20

CCS48

中华人民共和国医药行业标准

/—

YYT18542022

聚氯乙烯医疗器械中偏苯三酸三辛酯

()溶出量测试方法

TOTM

()

TestmethodfortrioctltrihthalateTOTMreleasedfromPVCmedicaldevices

yp

2022-08-17发布2023-09-01实施

国家药品监督管理局发布

/—

YYT18542022

前言

/—《:》

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GBT1.120201

起草。

。。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

本文件由国家药品监督管理局提出。

(/)。

本文件由全国医用输液器具标准化技术委员会SACTC106归口

:、、

本文件起草单位山东省医疗器械和药品包装检验研究院成都市新津事丰医疗器械有限公司

、。

山东中保康医疗器具有限公司山东省药学科学院

:、、、、、、、、。

本文件主要起草人许凯田兴龙张敏朱小敏吴长岩路志浩凌霞孙钰朋孟建文

Ⅰ

/—

YYT18542022

引言

(),()

偏苯三酸三辛酯TOTM是一种新型的增塑剂可用于替代聚氯乙烯PVC一次性使用医疗器械

()()。,

中常用的邻苯二甲酸二乙基己基酯增塑剂目前已有多种以作为增塑剂的

2-DEHPTOTMPVC

,

医疗器械获得官方批准上市但世界各国包括ISO组织并没有建立起如DEHP这样相对成熟的毒理学

,。,

评估结果同时目前的临床接触量评估数据研究文献也远没有DEHP充分因此各国对TOTM的使

,,

用仍持非常谨慎的态度基本上所有上市产品都需要根据器械临床实际应用情况由制造商提供自己产

品的毒理学数据推导的人体耐受值资料及产品临床接触量评估的研究资料。

,

本文件给出了在模拟实际使用的条件下以TOTM增塑的PVC为原料制成的医疗器械与临床使

,。

用液体接触后增塑剂TOTM溶出量测定的化学分析方法

,

医疗器械在使用中病人所接受的TOTM的量与临床接触方式有关本文件不可能给出一种适用

。,。

于全部接触方式的分析方法也正因为如此本文件建议尽量采用模拟临床使用的方式制备浸提液

。()、()、

多种分析方法可用于测定TOTM的溶出量典型的方法包括气相色谱法GC液相色谱法HPLC

/()、/()。

气相色谱质谱联用法GC-MS液相色谱质谱联用法LC-MS等

,,,

由于PVC材料的医疗器械种类繁多且不同器械在临床的应用情况有很大的差异在某些情况下

。,

已发表的文献方法包括本文件所给出的方法不一定适用于所有器械因此任何表明其分析可靠的方

。“”

法都可以使用分析可靠是指对PVC器械在特定浸提介质及条件下获得的浸提液进行TOTM溶

,、、、。

出量分析时所选择的方法具有足够的精密度准确性线性灵敏度和选择性

。、,

PVC器械中TOTM是脂溶性的当输注脂类药物血液或血液成分时宜进行TOTM溶出量试

,。

验以确定PVC器械是否适合输注特定液体并按风险管理的要求进行评价

,

制药企业在确定特定药物是否适合用TOTM增塑的PVC器械输送时可以采用本文件给出的方

法作为评价内容之一。

Ⅱ

/—

YYT18542022

聚氯乙烯医疗器械中偏苯三酸三辛酯

()溶出量测试方法

TOTM

1范围

()(),

本文件规定了以偏苯三酸三辛酯TOTM增塑的聚氯乙烯PVC为原料制成的医疗器械在模拟

,,。

实际使用的条件下与临床输注液体接触后测定增塑剂TOTM溶出量的化学分析方法

本文件适用于以TOTM增塑的PVC为原料制成的医疗器械。

2规范性引用文件

。,

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

,;,()

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

本文件。

/分析实验室用水规格和试验方法

GBT6682

3术语和定义

本文件没有需要界定的术语和定义。

4浸提液的制备原则

4.1总则

,

对PVC材料制造的医疗器械中TOTM的浸提液的制备应考虑该医疗器械在临床中的使用情况

(、、)。

选择适宜的浸提液制备方法如浸提溶剂时间温度和作用方式等

,

宜对浸提液制备方法进行论证证明器械所选用的浸提条件代表产品在预期使用中带给患者的最

大风险。

,/。

若无特殊规定本文件中试验用水均应符合GBT6682中二级水的要求

4.2血液或血液成分接触器械浸提液的制备

4.2.1以乙醇水混合液作为浸提溶剂制备浸提液———基本试验

(、、),

对于接触人体血液或人体血液成分的医疗器械如输血器透析器氧合器和血液循环装置等一

//(,)

般可考虑采用密度为0.9373mL~0.9378mL20℃用液体比重天平或精度相当的设备配制的

gg

,,

乙醇水混合液替代血液作为浸提溶剂使其以与临床使用相同的方式和条件进行浸提然后取部分浸提

液作为试验液。

采用密度为//的乙醇水混合液作为浸提溶剂的试验一般可作为血路

0.9373mL~0.9378mL

gg

。,

器具TOTM溶出量的筛选试验如果试验结果超过了人体最大允许接受剂量可考虑采用4.2.2进行

,。

补充试验除非产品标准中另有规定

1