YY/T 1464-2016 医疗器械灭菌 低温蒸汽甲醛灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

ICS11.080.01

C47

中华人民共和国医药行业标准

/—/:

YYT14642016ISO254242009

医疗器械灭菌低温蒸汽甲醛灭菌

、

过程的开发确认和常规控制要求

ㅤㅤㅤㅤ

—,

SterilizationofmedicaldevicesReuirementsforthedeveloment

qp

validationandroutinecontrolofalowtemeraturesteamand

p

formaldehdesterilizationrocessformedicaldevices

yp

(:,—

ISO254242009Sterilizationofmedicaldevices

—,

LowtemeraturesteamandformaldehdeReuirementsfordeveloment

pyqp

validationandroutinecontrolofasterilizationrocess

p

,)

formedicaldevicesIDT

2016-01-26发布2017-01-01实施

国家食品药品监督管理总局发布

/—/:

YYT14642016ISO254242009

引言

。,

无菌医疗器械是无存活微生物的产品本标准规定了灭菌过程的确认和常规控制的要求当医疗

,。

器械必须以无菌的形式提供时在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低即便医疗器械产

(:),

品是在满足质量管理体系例如ISO13485要求的标准制造条件下生产出来的灭菌前仍会带有少量

,。,。

的微生物此类产品均属非无菌产品灭菌的目的就是灭活微生物将非无菌产品转变为无菌产品

/

采用医疗器械灭菌的物理因子和或化学因子对纯种培养微生物灭活的动力学一般能用残存微生

。,

物数量与灭菌程度的指数级关系进行很好的描述这就意味着无论灭菌程度如何必然存在微生物存

。,、

活的概率对于已定的处理方法残存微生物的存活概率取决于微生物的数量抗力及处理过程中微生

。,,

物存在的环境因此经过灭菌加工的批量产品中的任一件产品不能保证是无菌的经过灭菌加工的批

量产品的无菌被定义为在医疗器械中存在活微生物的概率。

满足本标准的要求能提供一个预期用于医疗器械的有适当的杀灭微生物活性的低温蒸汽甲醛灭菌

。,,

过程此外符合本标准的灭菌可确保其可靠性和可重复性可以认为灭菌后微生物存活的概率比较

。,(/)。

低达到无菌要求的微生物存活概率由监管部门规定可能因国家而异例如YYT0615.1

、、/,医疗器械生产的质量

设计与开发生产安装与服务等质量管理体系的一般要求见GBT19001

。,

管理体系的特殊要求见ISO13485这些质量管理体系标准认为制造中有些过程的有效性不能完全

,。,,

通过后续产品的检验和测试来验证灭菌就属于这类过程因此在灭菌过程实施前应确认对灭菌过

,。

程的有效性应进行常规监测并对设备进行维护

。

暴露于已确认并能准确控制的灭菌过程并不是确保产品无菌并适合于预期用途的唯一因素因此

ㅤㅤㅤㅤ

还应注意如下方面:

)/;

a使用的原料和或组件的微生物状况

b)任何用于产品的清洁和消毒程序的常规控制和确认;

)、;

c产品制造装配和包装环境的控制

d)设备和过程的控制;

)人员及其卫生的控制;

e

)产品的包装方式和包装材料;

f

g)产品的运输和储存条件。

。

灭菌产品的污染类型不同影响着灭菌过程的有效性最好是将医疗机构使用过的并按照厂商说明

()。,

书要求见ISO17664再次灭菌的每一个产品视为特例尽管经过清洁这些产品仍然可能被广泛的

,/。,

微生物所污染并残存有机和或无机污染因此应特别注意器械重复处理过程中清洁和消毒过程的

确认和控制。

,,。

在资料性附录中的指南不属于规范性要求并不是作为评审员的评审表来提供指南中给出的释

。,

义和方法应被视为符合标准要求的恰当手段如果也能满足本标准的要求指南中没有给出的方法也

可以采用。

、,:、、、

灭菌过程的开发确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动例如校准维护产品定义过

、、。,

程定义安装鉴定运行鉴定和性能鉴定虽然本标准所规定的活动被分组和按特定次序排列这并不

。,

要求这些活动必须按标准排列的顺序进行所需行为并不一定是次第进行因为过程中的开发和确认

。/,

可能需要反复实施实施不同的行为可能涉及数个独立的个体和或组织他们中的每一个都可能承担

。。

一个或多个行为的实施本标准并不规定特别的个体或组织实施某项行为

,。

本标准所要求的活动也可能对环境产生影响此影响应被考虑并最小化环境方面的要求见附

录D。

Ⅱ

/—/:

YYT14642016ISO254242009

医疗器械灭菌低温蒸汽甲醛灭菌

、

过程的开发确认和常规控制要求

1范围

1.1适用

、。

1.1.1本标准规定了医疗器械低温蒸汽甲醛灭菌过程的开发确认和常规控制的要求

:,。

注虽然本标准的范围限于医疗器械但它规定的要求和提供的指南可适用于其他产品和设备

、、

1.1.2本标准适用于过程开发者灭菌设备制造商被灭菌的医疗器械制造商和负责医疗器械灭菌的

(/—)。

单位进行医疗器械的灭菌见GBT199742005中表E.1

、。

1.1.3本标准覆盖了使用混合低温蒸汽甲醛作为灭菌剂仅在低于环境压力工作的灭菌过程

1.2不适用

(、)、

1.2.1本标准未规定对海绵状脑病如羊痒症牛海绵状脑病和克雅症病原体灭活过程的开发确认

。,。

和常规控制的要求对于处理潜在受这些病原体污染的材料某些国家制定了特殊的规范

“”。

1.2.2本标准未详述标示无菌医疗器械的特定要求

1.2.3本标准未规定控制医疗器械生产的所有阶段的质量管理体系。

:ㅤㅤㅤㅤ,

注本标准并不是制造所需完整的质量管理体系的要求它只是对于控制灭菌过程所必须的最低要求的质量管理

,()。

体系的基本要素这些要素在正文中的适当位置特别参见第章作规范性引用应关注控制医疗器械生产

4

()()。某些国家和地区可能要求医疗器械的提供

所有阶段包括灭菌过程在内的的质量管理体系见ISO13485

,。/—。

者实施完整的质量管理体系并得到第三方的评估更多指南见的

GBT199742005E.2

1.2.4本标准未规定与低温蒸汽甲醛灭菌设施的设计和运行相关的职业安全要求。

注1:操作安全的要求由IEC61010-2-040规定。

注2:注意国家的安全法规。

/。

1.2.5本标准不包括确定水平或残留的甲醛和或它的反应产物的分析方法

:。

注关注中的要求

1EN14180

:。

注注意可能存在一些国家法定监管规定的医疗器械产品中甲醛残留量的限制

2

,、。

1.2.6本标准不包括一些灭菌前所需的预处理工作如清洁消毒与包装

:,()。

注对于可重复灭菌的医疗器械制造商应提供其预处理的信息见ISO17664

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,()。

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

—:

医疗保健产品灭菌生物指示物第部分低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示

GB18281.520155

物(:,)

ISO11138-52006IDT

:(

医疗保健产品灭菌生物指示物第部分通则

ISO11138-11Sterilizationofhealthcare

——:)(:)

roductsBioloicalindirectorsPart1GeneralreuirementsISO11138-12006

pgq

医疗保健产品灭菌化学指示物(—

ISO11140SterilizationofhealthcareroductsChemic

palin-

)

dicators

1

/—/:

YYT14642016ISO254242009

:

医疗器械的灭菌微生物学方法第部分产品上微生物总数的估计

ISO11737-11

(——:

SterilizationofmedicaldevicesMicrobioloicalmethodsPart1Determinationofaoulationof

gpp

)(:)

microoranismsonroductsISO11737-12006

gp

:

医疗器械的灭菌微生物学方法第部分产品上微生物总数的估计

ISO11737-22

(——:

SterilizationofmedicaldevicesMicrobioloicalmethodsPart2Testsofsteriliterformedinthe

gyp

)(:)

validationofasterilizationrocessISO11737-21998

p

医疗器械质量管理体系用于法规的要求(—

ISO13485MedicaldevicesQualitmanaement

yg

—)(:)

sstemsReuirementsforreulatorurosesISO134852003

yqgypp

:医用低温蒸汽甲醛灭菌器(—

EN41802003SterilizersformedicalurosesLowtemerature

ppp

—)

steamandformaldehdesterilizersReuirementsandtestin

yqg

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

调整adustment

j

,。

校正测量装置或系统以显示所确立的校准值

3.2

解析aeration

,

灭菌过程的一个或几个部分在特定的条件下甲醛及其反应产物从灭菌负载中解吸附至预定水平

,,ㅤㅤㅤㅤ。

的过程这些过程可以在灭菌器中进行也可在单个柜室内进行

[:,]

EN141802003定义3.2

3.3

空气排除airremoval

,。

从灭菌室和灭菌的负载中去除空气便于灭菌剂的穿透

3.4

生物负载bioburden

//。

产品和或无菌屏障系统表面和或内部存活微生物的总数

[/—,]

GBT199712015定义2.2

3.5

生物指示物;

bioloicalindicatorBI

g

,。

对规定的灭菌过程有特定的抗力含有活微生物的测试系统

[/—,]

GBT199712015定义2.3

3.6

校准calibration

,,

在规定条件下的系列操作用于确定测量仪器或测量系统的示值或由实物量具或参考物质所代表

,。

的值与由标准得出的相对应值之间的关系

[/—,]

GBT199712015定义2.4

3.7

变更控制chanecontrol

g

对产品或程序所建议的变更进行适当性的评估和决定。

[/—,]

GBT199712015定义2.5

2

/—/:

YYT14642016ISO254242009

3.8

化学指示物chemicalindicator

,

根据暴露于某一灭菌过程所产生的化学或物理变化显现一个或多个预定过程变量变化的测试

系统。

[/—,]

GBT199712015定义2.6

3.9

处理conditioning

,。

在灭菌周期的维持时间之前对灭菌物品进行处理使所有灭菌负载达到预定的温度和湿度的过程

[:,]

EN141802003定义的3.7

3.10

解吸附desortion

p

,。

在接触时间阶段完成后从灭菌室和灭菌物品中排除灭菌剂

[:,]

EN141802003定义的3.11

3.11

值

DDvalue

,。

在规定的条件下灭活试验微生物总数的90%所需的时间或剂量

[/—,]

GBT199712015定义2.11

:。

注低温蒸汽甲醛灭菌的值以分钟计

D

3.12

环境控制environmentalcontrol

(),ㅤㅤㅤㅤ。

运用工程和或程序化系统将指定区域的环境条件保持在规定的限值内

:、、[/—,]。

注这样的系统包括空气和液体过滤器表面消毒防护服和管理程序GBT199712015定义2.16

3.13

平衡时间euilibrationtime

q

参考测量点达到灭菌温度和灭菌负载各部分都达到灭菌温度之间的时间间隔。

[—,]

YY06972008定义的3.6

3.14

建立establish

,。

通过理论评估确定并经实验证实

[/—,]。

GBT199712015定义2.17

3.15

暴露时间exosuretime

p

从灭菌剂注入灭菌室到解吸附开始之间的时间间隔。

[:,]

EN141802003定义的3.14

3.16

故障fault

指一个或多个过程参数超出了规定允差范围。

[/—,]。

GBT199712015定义2.19

3.17

F值Fvalue

BIOBIO

产品的初始种群微生物的对数和值。

D

:“”。

注可用于表达总抗力的生物指示物

3

/—/:

YYT14642016ISO254242009

3.18

维持时间holdintime

g

,、、。

灭菌室内温度蒸汽压力蒸汽中的甲醛浓度保持在预设范围之内的时间

:[—]。

注平衡时间之后就是维持时间见YY的

069720083.8

3.19

染菌载体inoculatedcarrier

染上一定数量测试微生物的支撑材料。

3.20

安装鉴定;

installationualificationI

qQ

,。

证明设备已按规范要求提供和安装获得并形成文件化证据的过程

[/—,]

GBT199712015定义2.22

3.21

医疗器械medicaldevice

,、

制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的不论单独使用或组合使用的仪器设

、、、、、、、。:

备器具机器用具植入物体外试剂或校准器软件材料或者其他相似或相关物品这些目的是

———、、、;

疾病的诊断预防监护治疗或者缓解

———、、、;

损伤的诊断监护治疗缓解或者补偿

———、;

解剖或生理过程的研究替代或者调节

———支持或维持生命;

———妊娠控制;

———医疗器械的消毒;

ㅤㅤㅤㅤ

———通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供医疗信息。

、,

其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学免疫学或代谢的手段获得但可能有这些

手段参与并起一定辅助作用。

[,]

ISO13485定义3.7

3.22

灭菌溶液microbicidalsolution

,。

甲醛水溶液用于在灭菌器中产生灭菌剂

[—,]

YY06972008定义3.9

:,。

注灭菌剂溶液通常含有稳定剂如醇类

3.23

运行鉴定;

oerationalualificationO

pqQ

,。

证明已安装的设备按运行程序使用时能在预定限值内运行获得并形成文件化证据的过程

[/—,]

GBT199712015定义2.27

3.24

参数放行arametricrelease

p

,。

根据能证明过程参数在规定允差范围内的记录声明该产品无菌

[/—,]

GBT199712015定义2.29

3.25

性能鉴定;

erformanceualificationP

pqQ

,,

证明设备已按操作程序安装和操作可按预定规范自始至终地生产出符合技术规格的产品并形成

文件的过程。

[/—,]

GBT199712015定义2.30

4

/—/:

YYT14642016ISO254242009

3.26

过程挑战装置;

rocesschallenedevicePCD

pg

,。

设计成对灭菌过程具有确定的抗力用于评估过程性能的装置

[/—,]

GBT199712015定义2.33

:。

注该装置被设计成染菌载体或化学指示物被放置在灭菌剂最难到达的地方而指示器不应影响过程挑战装置的

性能。

3.27

过程参数rocessarameter

pp

过程变量的规定值。

[/—,]

GBT199712015定义2.34

:。

注灭菌过程规范包括过程参数及其允差

3.28

过程变量rocessvariable

p

,。

灭菌过程的条件其变化可影响杀灭微生物效果

:、、、、、。[/—,]。

示例时间温度压力浓度湿度波长GBT199712015定义2.35

3.29

产品roduct

p

过程的结果。

[/—]

GBT190002008

:,,、、。[/—,]。

注对于灭菌标准来说产品为有形的可以是原料半成品部件和医疗保健产品GBT199712015定义2.36

3.30

菌种保存库reconizedculturecollectionㅤㅤㅤㅤ

g

“”()。

根据国际公认微生物菌种保存专利与法规布达佩斯Budaest公约建立的国际菌种保存机构

p

[/—,]

GBT199712015定义2.38

3.31

参考测量点referencemeasurinoint

gp

用于控制灭菌周期的温度传感器的放置位置。

[:,]

EN1418020033.29

3.32

参考微生物referencemicrooranism

g

从公认的菌种保存库获得的菌株。

[/—,]

GBT199712015定义2.39

3.33

再鉴定reualification

q

为证实某一规定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。

[/—,]

GBT199712015定义2.40

3.34

残留挑战装置residueschallenedevice

g

用于评估灭菌周期的解析效果的装置。

3.35

供给服务ser

vices

设备运行所必需的各种外源供给。

:、、、[/—,]。

示例电力水压缩空气排放管道GBT199712015定义2.41

5

/—/:

YYT14642016ISO254242009

3.36

规定secif

py

在批准的文件内详细阐明。

[/—,]

GBT199712015定义2.42

3.37

灭菌剂sterilant

由蒸汽和气态甲醛形成的灭菌介质。

[:,]

EN141802003定义3.31

:,。

注灭菌剂由灭菌溶液蒸发产生并输送进灭菌室

3.38

灭菌注入sterilantinection

j

,。

单次或多次将灭菌剂注入真空灭菌室中直到达到设定的压力

[:,]

EN141802003定义3.32

3.39

无菌的sterile

无存活微生物的。

[/—,]

GBT199712015定义2.43

3.40

无菌sterilit

y

无微生物存活的状态。

:。

注实践中无法证实没有微生物存在的这种绝对说法

[/—,]ㅤㅤㅤㅤ

GBT199712015定义2.45

3.41

灭菌sterilization

经确认的使产品无存活微生物的过程。

:,。,。

注在灭菌处理中微生物的灭活特性用指数函数表示因此任何单件产品上活微生物的存在可用概率表示概

,。[/—,]

率可以减少到很低但不可能降到零GBT199712015定义2.47

3.42

灭菌周期sterilizationccle

y

在灭菌器内为达到灭菌和解吸附目的而自动进行的整个过程。

[:,]

EN141802003定义3.37

3.43

灭菌负载sterilizationload

,。

采用给定灭菌过程同放在一起待灭菌或已灭菌的物品

[/—,]

GBT199712015定义2.48

3.44

灭菌过程sterilizationrocess

p

达到无菌规定要求所需的一系列动作和操作。

:(),,

注这一系列操作包括产品预处理如果需要在规定的条件下暴露于相应灭菌因子和需要的后处理灭菌过程不

、。

包括灭菌前的清洗消毒或包装等过程

[/—,]

GBT199712015定义2.49

3.45

灭菌因子sterilizinaent

gg

,,。

在规定的条件下具有充分的杀灭活力以达到无菌的物理或化学物质或其组合

6

/—/:

YYT14642016ISO254242009

[/—,]

GBT199712015定义2.50

:。

注消毒剂缩合