T/CSBM 0032-2023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南

主要技术内容:4  浸提液制备4.1  总则同种异体产品中有机溶剂残留量测定的浸提液制备方法通常有极限浸提、加严浸提和模拟使用浸提等，由于极限浸提操作简单，浸提效率高、便于测试等优点，广泛应用于残留溶剂测定的浸提液制备。4.2   浸提容器浸提容器宜使用硼硅酸盐玻璃容器，带磨口玻璃塞，或带情性材料密封垫(如聚四氟乙烯)的螺口盖。4.3  浸提溶剂如果待测溶剂易溶于水，优先选用水作为浸提溶剂；如果待测溶剂难溶或不溶于水，应选择能将其溶解的浸提溶剂，但不应溶解主体材料，所选的浸提溶剂不应干扰待测溶剂的测定。4.4  浸提比例除另有规定外，同种异体的骨科材料、肌腱、半月板、神经，一般按0.1 g～0.2g样品加1 mL浸提溶剂的比例来浸提；同种异体的敷料皮、真皮、补片、羊膜等薄膜类产品，一般按0.5 cm2～6.0 cm2样品加1 mL浸提溶剂的比例来浸提，浸提前须将样品切成不大于5 mm长的小段，浸提溶剂须能浸没样品。4.5  其它浸提条件4.5.1其他浸提条件包括浸提时间、温度、是否动态浸提(超声、振荡)。4.5.2采用顶空气相色谱法测定时，通常选择在线浸提方式。以水为浸提溶剂时，顶空瓶平衡温度为60℃～85 ℃,顶空瓶平衡时间为30 min～60 min。以水之外的其它溶剂为浸提溶剂时，顶空瓶平衡温度应至少比浸提溶剂的沸点低10 ℃。4.5.3采用溶液直接进样气相色谱法测定或高效液相法、紫外法等方法测定时，通常选择离线浸提方式。由于大多数有机溶剂易挥发，除另有规定外，浸提温度一般不高于37℃,浸提时间不超过72 h。超声、振荡等动态浸提方式有助于提高浸提效率，缩短浸提时间。5  测定方法同种异体产品按来源可分为同种异体骨、半月板，脱细胞异体真皮、敷料皮、补片，同种异体肌腱修复材料，生物羊膜等，其可能存在的有机溶剂残留及相应的检测方法举例见表1。表1 同种异体产品可能存在的有机溶剂残留和测定方法举例6  允许限量的确定同种异体产品中有机溶剂残留允许限量可参照《中华人民共和国药典》（2020年版四部）通则0861残留溶剂测定法附表1和GB/T 16886.17，并结合产品的预期用途来确定