T/CBPIA 0013-2025 药用蛇毒生产质量管理指南

ICS11.120.99

CCSC10/29

T

团体标准

T/CBPIA0013—2025

药用蛇毒生产质量管理指南

2025-08-22发布2025-09-22实施

中国生化制药工业协会发布

T/CBPIA0013—2025

目次

前言...............................................................................................................................................Ⅱ

1范围..............................................................................................................................................1

2规范性引用文件..........................................................................................................................1

3术语和定义..................................................................................................................................1

4一般要求......................................................................................................................................2

5质量管理......................................................................................................................................3

6药用蛇养殖..................................................................................................................................4

7蛇毒采集与加工..........................................................................................................................5

8质量控制......................................................................................................................................5

9包装运输......................................................................................................................................6

10顾客管理和售后服务................................................................................................................8

附录A(资料性)药用蛇养殖技术质量管理规范..........................................................................9

附录B(资料性)药用蛇毒采集与加工技术质量管理规范.........................................................27

附录C(资料性)药用蛇毒质量检测系统及风险控制策略.........................................................32

附录C1(资料性)药用蛇毒种属鉴别推荐方法...........................................................................40

附录C2(资料性)药用蛇毒质量控制标准示例...........................................................................42

I

T/CBPIA0013—2025

前言

本指南按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》

的规定起草。

本指南适用于药用蛇毒的生产管理、质量控制及保证、追溯管理等活动。药用蛇毒生产

质量管理应当遵循药品GMP、ICHQ系列及《中国药典》等规范、标准和指南。在实施本指

南时，如本指南未涉及的，可参照WHO、FDA、EMA等国际标准执行，确保来源可溯、工

艺可控、质量可靠。

值得注意的是，如涉及药用蛇毒生产及质量相关变更的，应当按照现行法规和变更相关

技术指导原则执行，不得依据本标准改变已经批准的注册生产工艺及质控规程。

本指南由中国生化制药工业协会提出并归口管理。

本指南起草单位：北京赛升药业股份有限公司、北京康辰药业股份有限公司、舒泰神（北

京）生物制药股份有限公司、锦州奥鸿药业有限责任公司、云南南诏药业有限公司、兆科药

业（合肥）有限公司、沈阳光大制药有限公司、康普药业股份有限公司、湖南永州异蛇生物

制药有限公司、昆明龙津药业股份有限公司、湖北工业大学、湖北省药品监督检验研究院、

辽宁省药品检验检测院、山东省食品药品检验研究院、沈阳药科大学、黑龙江大学、安徽省

药品审评查验中心。

本指南主要起草人（按拼音姓氏排序）：曹丽华、陈琪、段英桐、杜宏明、郭德志、耿

丽华、贺莲、胡文言、胡士高、黄憗、靳美霞、金燕京、孔双泉、廖川、李金艳、李玲丽、

李泽京、聂丽、朴晋华、石峰、束仲、谭群英、王成飞、吴丹、魏晶、王强、徐小玲、薛百

忠、杨宏伟、周斌、张洪波、张嵘、邹积宏。

II

T/CBPIA0013—2025

药用蛇毒生产质量管理指南

1范围

本指南规定了眼镜蛇、白眉蝮蛇、尖吻蝮蛇、矛头蝮蛇、圆斑蝰蛇等药用蛇毒的生产过

程、质量管理与控制、起始物料追溯管理的一般要求。

相关蛇毒制剂及其起始物料生产应当执行药品生产质量管理规范。有关蛇毒采集、工艺

中间体生产等工艺链质量控制可以参照本指南执行。药用蛇养殖应当参照中药材生产质量管

理规范。

如涉及药用蛇毒生产过程变更的，应当按照现行法规和变更技术指南要求执行，不得依

据本指南改变已批准的注册或登记的生产工艺。本指南附录所描述的具体方法和数值系规范

药用蛇毒生产质量的指导值，企业应结合药用蛇种类、养殖方式、蛇毒制剂质量控制等因素

确定合理的可接受标准。

2规范性引用文件

下列文件对于本指南的应用是必不可少的。凡是标注日期的引用文件，仅标注日期的版

本适用于本指南。凡是不标注日期的引用文件，其最新版本适用于本指南。

●《中国药典》

●中国《药品生产质量管理规范》（2010版）及其生化药品附录

●中药材生产质量管理规范（2022版）

●《中华人民共和国野生动物保护法》

●《国家重点保护野生动物驯养繁殖许可证管理办法》

●欧盟GMP附录2人用生物原料药与药品的生产

●ICHQ5E生物技术产品生物制品在工艺变更时的可比性评估

●ICHQ5A(R1)：人或动物细胞来源生物产品病毒安全评估

●ICHQ7原料药GMP指南

3术语和定义

下列术语和定义适用于本指南。

3.1药用蛇毒

本指南药用蛇毒是通过规范化采集、加工处理蛇的的毒腺分泌物，需符合药用原料的生

物学活性、安全性和一致性要求，含有多种天然蛋白质、多肽、酶类和其他小分子物质。

1

T/CBPIA0013—2025

3.2起始物料

本指南是指从眼镜蛇、白眉蝮蛇、尖吻蝮蛇、矛头蝮蛇、圆斑蝰蛇等毒蛇的毒腺中所获

取的新鲜毒液，经工艺链质量控制作为相关蛇毒制剂使用的药用蛇毒。

3.3多份蛇毒

又称混合毒液。即汇集混合的用于批药用蛇毒采集的多份毒液。采集方式应当将不同采

收地、采收期、采收季分别汇集或根据工艺需要将不同来源毒液进行混合以适用于生产不同

制剂产品或其起始物料。

3.4工艺中间体

依照混合原则将多份药用蛇毒进行混合的产品或经过离心待干燥的产品，也包括蛇毒干

燥品。这些产品本指南总称为工艺中间体。

3.5蛇毒干燥品

本指南是指将蛇毒毒液经真空干燥、冷冻干燥等干燥工艺制成的蛇毒干燥品。

3.6过程控制

本指南指药用蛇养殖、毒液采集以及蛇毒制备过程中，需要进行必要的过程控制，以符

合预定的可接受标准或规范而进行的检查、检验或控制措施。

3.7批

本指南指同一养殖环境，具有预期均一质量和特性的一定数量的药用蛇毒，经工艺链质

量控制而制备的工艺中间体。可由固定量或固定时间间隔来确定。

3.8批号

用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。

4一般要求

4.1由于药用蛇毒（以下简称蛇毒）供应链的复杂性及其动物来源的高风险性，蛇毒生产企

业（以下简称企业）及其供应链参与企业应当基于风险建立和维护质量管理体系并使其文件

化，以保证蛇毒的安全性、有效性和质量可控性，并确保药用蛇养殖、毒液采集以及蛇毒生

产全过程的可追溯性。

4.2蛇毒生产企业应当自觉接受MAH或下游生产企业的质量审核。MAH或下游生产企业

应当与蛇毒生产企业签订质量协议或作为商业合同的一部分，并明确各自的质量管理职责。

MAH或下游生产企业应当根据药品法律法规的规定及质量协议，对蛇毒供应商质量管

理体系进行定期审核。

4.3起始物料的生产并非所有生产步骤或生产场地都必须完全遵守《药品生产质量管理规范》

2

T/CBPIA0013—2025

（GMP）。但MAH应采取适当的GMP措施确保当蛇毒来源于不同供应商时满足相同的质

量标准，并确保可追溯性。

4.4企业（包括上游企业或养殖户）参照《中药材生产质量管理规范》（GAP）进行药用蛇

养殖是蛇毒质量保证的基础。企业应充分考虑动物种属对药用蛇毒质量的影响，种属来源相

对固定，避免混用。

4.5企业可根据签订的质量协议要求对药用蛇养殖场地进行登记管理，以保证对相应工艺链

涉及的关键生产步骤或生产场地进行必要的质量控制。

5质量管理

5.1企业应配备与生产规模相适应的人员及厂房、设施和设备，以确保蛇毒生产和质量管理

的有效实施。鼓励企业自建药用蛇养殖场地，并参照中药材生产质量管理规范（以下简称

GAP）进行药用蛇养殖。

5.2企业应设立质量部门或指定质量管理人员负责履行质量保证和质量控制职责，组织企业

人员参与所有与质量有关的活动。

5.3蛇毒生产企业应当建立药用蛇毒生产质量追溯体系，保证从种蛇繁殖、药用蛇养殖、蛇

毒采集、加工保存、包装、储运到发运全过程关键环节可追溯；鼓励采用信息化手段建设追

溯体系。

5.4由于蛇毒的成分组成随蛇类品种的不同而变化，并可能因体态大小、性别、食物和季节

的不同而发生改变，每种蛇毒均具有理化特征或药理特征谱，企业应当明确蛇毒批次划分原

则，保证每批蛇毒质量的一致性和可追溯。

5.5质量风险管理

5.5.1蛇毒生产企业质量风险管理（QRM）应作为质量管理体系的一部分。有效的质量风

险管理可参考质量管理、质量控制、适宜的风险管理工具等综合性方法识别和控制潜在的风

险，例如种蛇繁殖、毒蛇养殖、药用蛇毒采集和加工保存处理等控制的风险，并保证不同阶

段信息可追溯。

5.5.2在蛇毒产品全生命周期内，应当符合满足其预定用途所要求的质量标准，企业应基于

风险利益平衡防止由于安全性、有效性、质量可控性等方面给蛇毒使用机构造成的风险。例

如：

●基于风险确定蛇毒的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），制定相应的毒蛇

养殖规范和蛇毒加工工艺，确保蛇毒质量能满足MAH或下游企业工艺控制的需要。

●从人、机、料、环、法等方面评估相应步骤可能出现的风险并制定过程控制措施，减

3

T/CBPIA0013—2025

少采集加工过程中的污染和交叉污染，防止由于蛇毒采集种属混杂，或采集方法不当导致药

用蛇毒减效或失效。

●应当有防止混淆和差错的措施，保证不同种属、不同产地来源药用蛇毒不发生混淆。

5.5.3对养殖、采集、加工等基于科学知识和生产经验等进行风险评估，采取的风险控制措

施应文件化，基于风险对蛇毒完整工艺链进行过程控制，并保证工艺中间体可持续供应。

5.6质量保证

质量保证系统应当充分文件化并可指导产品工艺链涉及的生产场地和岗位，以确保生产

过程可控和产品质量稳定。

5.7质量管理文件

蛇毒生产企业应制订满足产品质量保证及质量控制的文件，包括药用蛇养殖、种蛇来源、

采集以及加工储存工艺规程、操作规程以及记录等文件，所有与质量有关的文件应归档保存。

5.7.1与本指南有关的关键活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制、质量保证等活

动可追溯。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易去除。如存在电子数据的

情况下，应当遵循相应法律法规的要求。

5.7.2记录应当保持清洁，不得撕毁和涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，

并使原有信息仍清晰可辨。记录如需重新誊写，原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录

的附件保存。

5.7.3每批蛇毒应保存批采集记录、批加工记录等与本批蛇毒有关的记录。

5.7.4蛇毒批记录应当由专人负责管理，至少保存至蛇毒效期后3年。质量标准、工艺规程、

操作规程、变更等其他重要文件应当长期保存。

6药用蛇养殖

6.1药用蛇养殖原则上遵循《中药材生产质量管理规范》（GAP）要求。具体参见附录A《药

用蛇养殖质量管理技术规范》。

6.2企业自行养殖药用蛇应符合以下要求：

6.2.1养蛇基地选址应当符合国家和地方生态环境保护要求。

6.2.2人工繁育药用蛇应按相关法规要求取得人工繁育许可证。采用野外种源的，应当遵守

《中华人民共和国野生动物保护法》有关捕获野生动物的规定。

4

T/CBPIA0013—2025

6.2.3药用蛇的蛇种品系应有相应的标准以及追溯体系。企业应明确所养殖药用蛇的种属，

并建立相应档案，档案内容包含种属鉴定报告等。

6.2.4应建立选种、配种、孵化、养殖等技术规程及记录要求，规范相关养殖的管理及操作。

6.2.5应当按照国家相关规定处理养殖及加工过程中的废弃物。

6.3企业如委托养殖药用蛇，应在签订委托养殖合同及质量协议前，对受托养殖场地进行质

量审核，并符合6.1和6.2相关要求。

受托养殖场地应当配合委托方，履行相关养殖管理、质量控制职责，以保证药用蛇符合

预定质量控制标准。

7蛇毒采集与加工

7.1药用蛇毒采集和加工原则上遵循《药品生产质量管理规范》及生化药品附录有关要求，

保证蛇毒质量符合蛇毒制剂产品工艺控制要求。

具体详见本指南附录B《药用蛇毒采集与加工质量管理技术规范》。

7.2企业如委托养殖药用蛇场地进行蛇毒采集，应在签订委托养殖采集合同及质量协议前，

对受托养殖场地进行质量审核，并符合本节上述要求。

受托养殖采集场地应当配合委托方，履行相关养殖采集和加工管理、质量控制职责，以

保证采集的蛇毒符合预定质量控制标准。

8质量控制

8.1蛇毒生产企业应当建立质量控制系统，包括相应的组织机构、人员、检测设施设备，以

及取样、留样、检验等文件系统，确保蛇毒质量符合要求。

8.2蛇毒检验可以自行检验，也可委托第三方或蛇毒使用单位检验，并签订委托检验合同和

质量协议。

8.3应当根据蛇毒关键质量属性、对蛇毒加工生产经验、蛇毒制剂及起始物料控制要求，基

5

T/CBPIA0013—2025

于风险原则制订相应的质量控制策略和技术标准，以确保工艺中间体批间一致性和稳定性。

具体可参见附录C《药用蛇毒质量检测系统与风险控制策略》。本指南附录C有关蛇毒质量

控制要求仅为示例，并不代表全部技术要求。

8.3.1蛇毒安全性研究应至少包括：

●半数致死量（LD50，按WHO指南）；

●全血凝固时间（WBCT）；

●出血性/坏死性试验（皮内注射法）。

8.3.2有效性检测应包括活性成分含量（如酶活性、免疫学鉴别）。

8.4质量检测实验室人员、设施、设备应当与工艺中间体质量控制要求相适应；用于质量检

验的主要设备、仪器，应当按规定要求进行性能确认和校验。

8.5应当制定质量检验操作规程，并保证检测数据真实性、可靠性。

8.6对蛇毒按批取样、检验、留样。用于检验的蛇毒应保证取样和留样的代表性。蛇毒留样

包装和保存条件应当与贮存条件一致，并基于稳定性的数据确定保存期。

8.7检验记录应当保留至该批药用蛇毒保质期届满后3年。

8.8药用蛇毒质量控制应当涵盖整个工艺链，从种蛇繁殖、毒蛇养殖、蛇毒采集、加工等生

产关键控制点均应制定相应的控制策略。例如：保证药用蛇毒的可追溯性，收集合格药用蛇

毒，制订措施防止来源于不同种属、产地的蛇毒混杂。

8.9采用适宜技术对蛇毒进行加工保存，并保证蛇毒不被破坏、污染。

9包装运输

9.1包装

9.1.1蛇毒生产企业应当制定蛇毒工艺中间体包装管理要求，明确包装方式、包装容器、包

装规格、密封要求，按规定进行包装。

6

T/CBPIA0013—2025

9.1.2选用的包装容器材质不得对蛇毒质量造成影响。

9.1.3包装前确保工作场所和包装材料已处于清洁或者待用状态，无其他异物。

9.1.4包装应当有清晰标签，不易脱落或者损坏；标示内容包括品名、种属、批号、规格、

数量或重量、采集日期、包装日期、保质期、企业名称等信息。

9.1.5应确保包装操作环境不影响蛇毒质量，防止混淆和差错。

9.1.6包装时，需按批进行包装，不同批次的蛇毒不得放在同一包装容器内。

9.2储存

9.2.1蛇毒保存应专人上锁管理，并建立相应管理记录。

9.2.2储存设备应符合贮存条件要求，根据需要配置温度控制、避光等设施。蛇毒宜低温保

存，储存运输条件与时限应结合稳定性考察结果制定。

9.2.3采用低温冰箱或其他低温设施保存蛇毒，应定期监测温度并进行记录；应有应急措施

处理停电、设备故障等异常情况。

9.2.4不同种属、不同批次的蛇毒需分批存放。

9.3运输

9.3.1蛇毒生产企业应当根据蛇毒工艺中间体特性确认运输方式及条件，一般采用冷链运输，

运输过程不得对蛇毒质量造成影响并记录过程温度。

9.3.2蛇毒生产企业应当建立蛇毒发运管理规程及发运记录，运输过程应确保包装完好，防

止发运过程中的破损、混淆和差错等。

发运记录内容应当包括：产品名称、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日

期、运输方式等。发运记录应当至少保存至产品有效期后1年。

9.3.3冷链运输温度应当≤-10℃（冷冻）或2-8℃（冷藏），全程进行温度监测并记录。鼓励

企业建立运输报告和在线温度监测记录。

7

T/CBPIA0013—2025

10顾客管理和售后服务

10.1蛇毒生产企业应当建立产品追溯管理制度，管理记录应当能够追溯至每批产品的销售

情况。

10.2应当建立顾客投诉规程，规定投诉登记、评价、调查和处理程序。所有投诉都应当登

记与审核。

与产品质量缺陷有关的投诉，应当详细记录投诉的日期、时间、产品批号、数量、投诉

内容、投诉调查和处理等，并定期回顾分析。

10.3应当建立顾客满意度评价系统，收集和分析来自顾客对产品与服务的信息反馈，致力

于顾客关心的合理需求，共同持续提高蛇毒质量及其质量控制方法。

10.4建立与顾客变更管理及沟通管理规程。对企业经营资质变更、关键人员变更等管理性

变更，关键养殖技术变更、蛇毒采集和加工生产场地变更等可能影响蛇毒的安全性、有效性、

质量可控性时，应当提前告知顾客并经企业质量管理部门批准后实施。

8

T/CBPIA0013—2025

附录A

（资料性）

药用蛇养殖技术质量管理规范

A.1范围

本规范适用于药用蛇场选择、药用蛇繁育、饲养及设施设备、饲料管理、安全管理、蛇

病防治等技术质量管理活动。

A.2术语和定义

A.2.1种蛇

指经过挑选、培育后专用于繁殖后代且能有效避免种群退化的药用毒蛇。

A.2.2成蛇

指孵化后经过生长发育达到性成熟可自然繁殖的阶段的药用蛇。

A.2.3隔离场

为了减少蛇源性疾病及病原微生物传播，保障养殖场药用蛇健康而建立的用于药用蛇生

病或病原微生物引入的隔离观察、治疗等用途的饲养区域。

A.2.4养殖投入品

药用蛇养殖过程中所使用的养殖物资，包括种蛇及其繁殖材料、蛇场、兽药、饲料和饲

料添加剂等。

A.2.5综合防治

指蛇源性病原微生物的科学管理体系，是从药用蛇养殖生态系统的总体出发，根据蛇源

性病原微生物和环境之间的关系，充分发挥自然控制因素的作用，因地制宜、协调应用各种

必要措施，将蛇源性病原微生物控制在经济允许及下游药用蛇毒制剂相关外源因子负荷水平

以下，以获得最佳的经济、生态和社会效益以及病毒控制需要。

A.2.6放行

9

T/CBPIA0013—2025

对一批养殖投入品或工艺中间体进行质量评价后，做出批准使用、上市销售或养殖使用

等其他决定的操作。

A.2.7储运

包括药用蛇及蛇毒的贮存、运输等。

A.2.8发运

指企业或个人将种蛇养殖、投入品、蛇毒等工艺中间体发送到经销商或者用户的一系列

操作，包括配货、运输等。

A.2.9标准操作规程

本规范也称标准作业程序，是依据技术规程将某一操作的步骤和标准，以统一的格式描

述出来，用以指导药用蛇日常养殖、蛇毒采集及储运、发运工作。

A.2.10养殖单元

药用蛇养殖组织相对独立的基本单位，如一个养殖基地或一家养殖户等。

A.2.11技术规程

指为实现药用蛇养殖顺利、有序开展，保证药用蛇质量，对药用蛇养殖基地选址，种蛇

及其繁殖材料、养殖，蛇毒采集与加工，包装、放行与储运等所做的技术规定和要求。

A.3引用文件

除本指南引用文件外，下列文件对于本技术规范的应用是必不可少的。企业应用时应注

意引用文件的最新版本。

●GB3095环境空气质量标准

●GB5749生活饮用水卫生标准

●GB13078饲料卫生标准

●GB14554恶臭污染物排放标准

10

T/CBPIA0013—2025

●GB16548病害动物和病害动物产品生物安全处理规程

●GB18406.3农产品安全质量无公害畜禽肉安全要求

●GB/T18407.3农产品安全质量无公害畜禽肉产地环境要求

●GB18596畜禽养殖业污染物排放标准

●LY/T1565陆生野生动物(两栖爬行类)饲养场通用技术条件

●NY/T388畜禽场环境质量标准

●NY/T1168畜禽粪便无害化处理技术规范

●NY5030无公害食品畜禽饲养兽药使用准则

●NY5032无公害食品畜禽饲料和饲料添加剂使用准则饲料药物添加剂使用规范(中

华人民共和国农业部第168号公告)

A.4质量管理要求

A.4.1机构和人员管理

A.4.1.1企业可采取公司+农户或者合作社等组织方式建设药用蛇生产基地。

A.4.1.2企业应当建立相应的生产、质量管理部门，并配备能够行使质量保证和控制职能的

资源。

A.4.1.3企业负责人对药用蛇质量负责；企业应当配备足够数量并具有和岗位职责相对应资

质的生产和质量管理人员；生产、质量的管理负责人应当有中药学、药学或者农学等相关专

业大专及以上学历并有药用蛇生