YY/T 1823-2022 心血管植入物 镍钛合金镍离子释放试验方法

ICS1104040

CCSC.35.

中华人民共和国医药行业标准

YY/T1823—2022

心血管植入物

镍钛合金镍离子释放试验方法

Cardiovascularimplants—

Standardtestmethodfornickelionreleaseofnickel-titaniumalloy

2022-05-18发布2023-06-01实施

国家药品监督管理局发布

YY/T1823—2022

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范围

1………………………1

规范性引用文件

2…………………………1

术语和定义

3………………1

试验方法

4…………………2

结果计算

5…………………4

报告

6………………………5

附录资料性体外镍离子的确定

A()AL………………6

参考文献

……………………11

Ⅰ

YY/T1823—2022

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

。。

本文件由国家药品监督管理局提出

。

本文件由全国外科植入物和矫形器械标准化技术委员会心血管植入物分技术委员会

(SAC/

归口

TC110/SC2)。

本文件起草单位先健科技深圳有限公司深圳市领先医疗服务有限公司深圳市医疗器械检测

:()、、

中心江阴法尔胜佩尔新材料科技有限公司国标北京检验认证有限公司天津市医疗器械质量监督

、、()、

检验中心

。

本文件主要起草人刘艳文穆盈李安宁杨涵彭俊王玲玲陈庆福张文梅樊志罡马金竹

:、、、、、、、、、、

段青姣

。

Ⅲ

YY/T1823—2022

引言

镍离子是一种重金属离子摄入过多的镍会引起中枢性循环和呼吸紊乱使心肌脑肺肾出现水

,,,、、、

肿出血或变性还可能使白血病癌症的发病率升高有研究表明镍具有免疫毒性尤其是对镍过敏的

、,、,,,

人群据估计在成年人群中镍过敏发生率为女性高于男性[22]

。,,10%,(17%)(3%)。

因此镍钛合金心血管植入物植入人体后镍钛合金的镍离子释放速率和释放量是评价其临床使用

,,

安全性的重要内容然而由于存在体内测试时间长成本高测试结果准确率低机体对试验结果的干

。,、、(

扰较大等因素在临床前评价阶段宜通过建立镍离子体外释放模型形成镍离子释放评价的体外试验

),,,

方法

。

目前国内尚无类似的关于镍离子体外释放的测试标准本文件的制定将填补这方面的空白建立

,,,

统一的镍钛合金心血管植入物镍离子体外释放试验方法如果点蚀测试结果不满足预期定义的接受准

。

则或者器械表面精加工工艺没有良好的临床使用历史[8]推荐使用本文件通过体外测试镍离子含量评

,

估镍离子释放风险更好地保证相关产品临床使用安全性

,。

Ⅳ

YY/T1823—2022

心血管植入物

镍钛合金镍离子释放试验方法

1范围

本文件规定了镍钛合金心血管植入物镍离子体外释放的试验方法给出了植入物体外镍离子释放

,

最大允许限量的推算示例

。

本文件适用于镍钛合金心血管植入物包括血管支架心脏封堵器腔静脉滤器心脏瓣膜等

,、、、。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

。,

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

,;,()

本文件

。

分析实验室用水规格和试验方法

GB/T6682

医疗器械生物学评价第部分风险管理过程中的评价与试验

GB/T16886.1—20111:

医疗器械生物学评价第部分可沥滤物允许限量的建立

GB/T16886.17—200517:

中国药典年版四部

(2020)

3术语和定义

界定的以及下列术语和定义适用于本文件

GB/T16886.17—2005。

31

.

检出限detectionlimit

在最佳试验条件下测定不少于份的空白样品溶液以连续测定空白样品溶液响应值的倍标准

,7,3

偏差所对应的待测元素浓度

(3SD)。

32

.

定量限quantitativelimit

在最佳试验条件下测定不少于份的空白样品溶液以连续测定空白溶液响应值的倍标准偏

,7,10

差所对应的待测元素浓度

(10SD)。

33

.

模拟使用浸提simulated-useextraction

试验材料或样品采用适宜的介质在模拟产品使用的条件下进行浸提其目的是为了评价产品在临

,,

床使用中对病人或使用者的潜在危害

。

注模拟使用浸提宜考虑器械所接触的组织接触温度和接触时间等所有可能条件假定为最严的使用条件

:、,。

34

.

样品测试面积testareaofsample

器械与人体接触的镍钛合金部分的表面积

。

1

YY/T1823—2022

4试验方法

41概述

.

为量化随时间推移从器械中释放出来的镍离子得到不同浸提时间的镍离子释放量试验将采用对

,,

同一器械进行多次浸提的方式首先将器械放置于一个合适的容器中容器中装有模拟生理环境的溶

。,,

液在生理温度范围内进行浸提到达规定的时间取出全部浸提液再注入新溶液继续浸

,(37±2)℃。,,

提重复上述过程直至完成所有设置时间点的浸提所有时间点取出的浸提液应尽快测试其镍离子

,,。,

浓度

。

42分类

.

在确定医疗器械允许释放给患者的镍离子的最大日限量时器械应按接触时间进行分类

,。

按照的器械应按以下接触时间进行分类

GB/T16886.1—20115.3,:

短期接触在以内一次多次或重复使用或接触的器械

a):24h、;

长期接触在以上以内一次多次或重复长期使用或接触的器械

b):24h30d、;

持久接触超过以上一次多次或重复长期使用或接触的器械

c):30d、。

如果一种材料或器械兼属于两种以上的接触时间分类宜采用较严的试验要求和或评价考虑

,()。

43允许限量AL

.()

根据器械分类及特点推算每一种器械在体内镍释放的最大据此确定体外镍释放的最大

,AL,AL。

附录给出了一种确定体外镍离子的推算示例企业可根据器械具体情况采用不同参数确定体

AAL,,,

外测试结果的最大同时需提供适当的合理性说明

AL,。

44体外镍离子释放分析

.

441试剂

..

4411通用要求除非另有说明本方法所用试剂均为优级纯水为规定的二级水

...:,,GB/T6682。

4412氯化钠

...NaCl。

4413氯化钾

...KCl。

4414磷酸二氢钠

...NaH2PO4。

4415磷酸氢二钠

...Na2HPO4·12H2O。

4416浓盐酸ρ

...HCl:=1.179g/mL。

4417氢氧化钠

...NaOH。

4418硝酸质量分数为密度ρ

...HNO3:65%,=1.40g/mL。

4419硝酸溶液质量分数为

...:20%。

442标准品

..

金属镍纯度或经国家认证并授予标准物质证书的一定浓度的镍标准溶液

,>99.99%,。

443仪器与设备

..

4431计精度为单位

...pH:0.02pH。

4432分析天平分度值为

...:0.1mg。

4433显微镜放大倍数

...:20×~200×。

2

YY/T1823—2022

4434分析仪器灵敏度应达到或更高推荐使用石墨炉原子吸收光谱仪电感耦合

...μg/L,(GFAAS)、

等离子体发射光谱仪或电感耦合等离子体质谱仪

(ICP-OES)(ICP-MS)。

4435恒温摇床温控为转速

...:(37±2)℃,72r/mim。

4436应确保浸提容器洁净化学惰性密封完好且死腔容积最小为确保浸提容器不干扰试验材料

...、、。

浸提液浸提容器应为

,:

不含镍且耐酸推荐使用聚丙烯聚四氟乙烯或全氟烷氧基树脂等的密封

a),(PP)、(PTFE)(PFA)

容器可根据实际情况选择容器大小保证待测样品能被完全浸没

,,,。

为消除外来镍的干扰容器需浸泡于硝酸溶液以上然后用水反复冲洗并烘干

b),()24h,,

也可采用其他等效方法

。

4437试验中接触样品和浸提液的其他用具如非金属镊子容量瓶等使用前应与浸提容器同样

...,、,

处理

。

444样品

..

4441试验样品选择

...

用于体外镍离子释放分析的样品应能代表真实的产品试验样品应为最终产品取自最终产品中

。、

有代表性的样品或与最终产品以相同材料相同工艺过程制得的半成品选择用于测试的器械应代表

。,

离子释放的最差情况如最大的表面积试验前样品应保持完好无损从包装中取出样品或准备工

(:)。,,

作完成之后应尽早进行样品浸提

,。

4442样品的预处理

...

应尽可能按照产品说明书模拟器械临床使用例如尽可能合理地模拟试样的加载追踪释放等因

,、、,

为这可能会影响器械的整体镍离子释放行为

。

445浸提前准备

..

4451浸提介质

...

为维持溶液值的稳定本文件建议采用磷酸盐缓冲液模拟生理溶液其浓度为

pH,(PBS),