YY/T 1709-2020 体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定

ICS11100

C44.

中华人民共和国医药行业标准

YY/T1709—2020

体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定

Evaluationofmeasurementuncertaintyofcalibratorsforinvitrodiagnostickits

2020-06-30发布2021-12-01实施

国家药品监督管理局发布

YY/T1709—2020

前言

本标准按照给出的规则起草

GB/T1.1—2009。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任

。。

本标准由国家药品监督管理局提出

。

本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会归口

(SAC/TC136)。

本标准起草单位北京市医疗器械检验所北京利德曼生化股份有限公司中生北控生物科技股份

:、、

有限公司贝克曼库尔特商贸中国有限公司希森美康医用电子上海有限公司上海复星长征医学

、()、()、

科学有限公司四川新健康成生物股份有限公司

、。

本标准主要起草人康娟刘春龙蒋琳崔骏苏静金惠红杨溢

:、、、、、、。

Ⅰ

YY/T1709—2020

体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定

1范围

本标准规定了体外诊断试剂用校准物测量不确定度的评定方法

。

本标准适用于体外诊断定量试剂用产品校准品测量不确定度的评定

。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

。,()。

体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准物和控制物质赋值的计量学溯

GB/T21415

源性

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件

。

31

.

产品校准物品productcalibrator

()

校准物品calibrator

()

预期用于制造商最终产品的校准品

。

注这里产品校准品包含制造商内部用于最终产品校准的校准品该校准品的校准信息将通过电子载体等方式传

:,

递到临床样本的测量

。

32

.

工作校准物品workingcalibrator

()

主校准物品mastercalibrator

()

用于制造商常设测量程序校准的测量标准

。

33

.

计量学溯源性metrologicaltraceability

通过文件规定的不间断的校准链将测量结果与参照联系起来的特性每次校准均会引入测量不确

,

定度

。

定义

[GB/T29791.1—2013,3.48]

34

.

测量不确定度measurementuncertainty

不确定度uncertainty

根据所用信息表征赋予被测量量值分散性的非负参数

,。

定义

[GB/T29791.1—2013,A.3.35]

1

YY/T1709—2020

35

.

目标不确定度targetuncertainty

最大允许测量不确定度maximumallowablemeasurementuncertainty

根据测量结果的预期用途确定的测量不确定度规定上限

。

36

.

测量精密度precisionofmeasurement

在规定条件下相互独立的测量结果间的一致程度

,。

注1测量精密度不能给出被测量的数值在指定目的下只能以足够或不足进行描述

:,“”“”。

注2精密度的程度通常用与精密度相反的测量不精密度统计量表示如标准差和变异系数

:,。

注3给定测量程序的精密度可以根据特定的精密度条件进行分类重复性与基本不变的条件有关常称为

:“”。“”,

序列内精密度和批内精密度重现性与条件改变有关如时间不同实验室不同操作者和不同测量

“”“”。“”,:、、

系统包括不同校准和试剂批号下的精密度

()。

定义

[GB/T21415—2008,3.23]

37

.

标准测量不确定度standardmeasurementuncertainty

标准不确定度standarduncertainty

以标准偏差表示的测量不确定度

。

定义

[JJF1001—2011,5.19]

38

.

相对标准测量不确定度relativestandardmeasurementuncertainty

相对标准不确定度relativestandarduncertainty

标准不确定度除以测得值的绝对值

。

定义

[JJF1001—2011,5.23]

39

.

合成标准测量不确定度combinedstandardmeasurementuncertainty

合成标准不确定度combinedstandarduncertainty

由在一个测量模型中各输入量的标准测量不确定度获得的输出量的标准测量不确定度

。

定义

[JJF1001—2011,5.22]

310

.

扩展测量不确定度expandedmeasurementuncertainty

扩展不确定度expandeduncertainty

合成标准不确定度与一个大于的数字因子的乘积

1。

注因子指包含因子

:“”。

定义

[JJF1001—2011,5.27]

311

.

包含概率coverageprobality

在规定的包含区间内包含被测量的一组值的概率

。

定义

[JJF1001—2011,5.29]

312

.

包含因子coveragefactor

为获得扩展不确定度对合成标准不确定度所乘的大于的数

,1。

定义

[JJF1001—2011,5.30]

2

YY/T1709—2020

4评定过程

41总则

.

411基本流程

..

依据图所示流程评定体外诊断校准品的测量不确定度

1。

图1体外诊断校准品不确定度评定流程图

412被测量和目标不确定度

..

制造商应明确被测量包括量在特定医学决定中的预期用途生物样品基质和任何有关被分析

,、

组分量的类型和计量单位这些直接关系到校准品的制备和计量溯源链的建立并且制造商应基

、,。,

于临床应用要求技术能力和商业成本建立校准品的目标不确定度u通过选择合适的制备工艺和

、d,

科学的定值方法来尽可能减小或消除引起不确定度的影响因素将不确定度控制在目标不确定度

,,

范围内

。

注一般来讲校准品的目标不确定度u不超过对病人样品结果的最大允许测量不确定度u的本标准中

:,dmax50%。

u和u均为标准不确定度可依次依据检验质量对临床应用后果的影响检验项目的生物学变异和目前检验

dmax,、

技术水平等考虑u另外目前已有相关行业标准临床指南专家共识或意见等对部分检验项目的分析性

max。,、、

能提出建议

。

413不确定度来源

..

体外诊断试剂用校准品测量不确定度来源见图均匀性和稳定性引入的测量不确定度及与定

2。,

值过程有关的不确定度共同构成校准品测量不确定度的主要分量

。

图2体外诊断试剂用校准品测量不确定度来源因果图

414不确定度评定策略

..

本标准所提方案非限制性方案校准品不确定度评定可采用其他合理方案也可对本标准方案做合

,,

3

YY/T1709—2020

理修改或补充但都应结合具体产品全面评价各不确定度要素采用规范的评定过程和科学的统计方

,,

法保留数据记录和计算过程保证校准品赋值及其不确定度满足临床需求

,,。

42均匀性引入的测量不确定度ubb

.

421通则

..

体外诊断试剂用产品校准品通常成批生产批内瓶间均匀性引入的测量不确定度u构成校准品

,bb

不确定度的重要分量

。

注由于体外诊断试剂用校准品为溶液或在使用前复融复溶为溶液且取样后不能被多次测试难以对瓶内均

:(/),,

匀性进行准确评估所以瓶内均匀性引入的测量不确定度u往往被忽略必要时可以用测试方法的重复性标

,wb,

准偏差s来估计

r。

如产品校准品存在个以上浓度时需要对每个浓度的校准品进行均匀性检验零浓度校准品

2,(

除外

)。

如产品校准品中含有多个测试项目需要分别评估每个测试项目的瓶间均匀性除非个项目之间

,,2

有明确的分布关系

。

422测试方案

..

4221测试方法

...

测试方法宜满足如下要求

:

可以采用为产品校准品定值的制造商常设测量程序或其他测量程序并在重复性条件下完成

a),

测试

。

可报告浓度范围应覆盖产品校准品的预期浓度如产品校准品的预期浓度高于测试系统的

b)。

浓度范围可以在严格规定的试验条件下采用称量方式对产品校准品进行准确稀释并保证

,,

该稀释不会改变校准品的互换性从而影响均匀性测试结果

。

u

方法精密度应能反映出瓶间差异且不劣于定值方法的精密度理想条件下sd其中s为

c),,r≤,r

3

测试方法的重复性标准偏差u为校准品的目标标准不确定度

,d。

应规定能够保证均匀性的最小取样量建议不高于校准配套试剂盒时的取样量

d),。

注如校准品稀释后再用于校准配套试剂盒则均匀性测试的最小取样量不高于稀释操作中的样本最小取样量梯

:,(

度稀释取首次稀释操作的最小取样量

)。

4222抽样

...

按照随机分层方式抽取最小包装单元的校准品用于均匀性检验对抽取样品依次编号如

,,1、2、…、

考虑到体外诊断试剂用校准品为溶液或在使用前被复融复溶为溶液均匀性较好抽取

15。(/),,MAX

3N个包装N为批生产量对于均匀性差的测试项目或重复性欠佳的均匀性测试方法

(10,prod)(prod)。,

可适当加大样本抽取量如3N或3N如N抽取N个包装并适

,2prod3prod。prod≤100,MAX(3,10%prod),

当增加每个包装单元的重复测定次数

。

4223测试

...

每个包装单元分别测量至少次考虑测量系统随时间等因素引起的波动次测量之间需要颠

3。,3

倒样品的顺序例如

,1-3-5-7-9-11-13-15-2-4-6-8-10-12-14-15-14-13-12-11-10-9-8-7-6-5-4-3-2-1-2-4-6-8-

10-12-14-1-3-5-7-9-11-13-15。

4

YY/T1709—2020

423结果统计

..

检查试验数据非技术操作原因不得剔除试验数据

,。

以瓶号为变量进行中的t检验趋势分析确认瓶间不存在显著性趋势可以进行批定值否则

4.3.3,,;

需要重新设计分装程序以有效消除这种趋势

。

在此基础上采用单因素方差分析法进行均匀性统计假设抽取m瓶校准品测试按式式

。,(1)~

计算各统计量

(10)。

ni

xij

j=

1

xi=∑

ni…………(1)

m

xi

i=

X=∑1

m…………(2)

m

N=ni

i=…………(3)

1

m∑

SSnixix2

bb=-

i=()…………(4)

1

m∑ni

SSxijxi2

wb=-

i=j=()…………(5)

∑1∑1

υ=m-

bb1…………(6)

υ=N-m

wb…………(7)

SS

MS=bb

bbυ…………(8)

bb

SS

MS=wb

wbυ…………(9)

wb

MS

F=bb

MS…………(10)

wb

式中

:

xij瓶i的第j次测试结果

———;

ni瓶i重复测试次数通常每瓶重复测试次数ni均相同记作n

———(,);

xi瓶i的测试均值

———;

Xm瓶的总测试平均值

———;

Nm瓶的总测试次数

———;

SS方差分析的瓶间离均差平方和

bb———;

SS方差分析的瓶内离均差平方和

wb———;

υ瓶间自由度

bb———;

υ瓶内自由度

wb———;

MS瓶间均方

bb———;

MS瓶内均方

wb———;

F统计量

———。

如FFυυ其中Fvv是置信度自由度υυ的F分布变量认为校准品瓶

≥0.05(bb,wb),0.05(bb,wb)0.05、(bb,wb),

MSMSu

间均匀性较差但如bb-wbd可按式计算瓶间不均匀性引入的不确定度分量否则必

,n≤,(11),

3

须重新制备如FFυυ认为校准品瓶间均匀性良好按式计算瓶间不均匀性引入的不

;1<<0.05(bb,wb),,(11)

5

YY/T1709—2020

u

确定度分量如F或sdsMS认为均匀性测试方法重复性较差可选择重复性更好的

;≤1r>(r=wb),,