GB/T 27829-2011 化学品 体外皮肤腐蚀 膜屏障试验方法

;

ICS13.30011.100

A80

中华人民共和国国家标准

/—

GBT278292011

化学品体外皮肤腐蚀

膜屏障试验方法

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——

ChemicalsInvitrotestofskincorrosionMembranebarriermethod

2011-12-30发布2012-08-01实施

中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局

发布

中国国家标准化管理委员会

/—

GBT278292011

前言

本标准按照/—给出的规则起草。

GBT1.12009

本标准与经济合作与发展组织()化学品测试指南()《皮肤腐蚀性体外膜屏障

OECDNo.4352006

》()。

试验方法英文版技术性内容一致

本标准做了下列结构和编辑性修改:

———增加了范围一章;

———“”;

将OECD435原文中的介绍部分放入本标准引言部分

———“:”“、”;

将OECD435原文中附件定义中的部分内容作为本标准2术语定义和缩略语

———计量单位改成我国法定计量单位。

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Ⅰ

/—

GBT278292011

引言

,,[

皮肤腐蚀性指受试物作用后皮肤出现不可逆损伤表现为由表皮到真皮的明显坏死联合国

[]

1

()全球化学品统一分类和标签制度()]。本试验方法为不使用活体动物的体外方法。

UNGHS

[]

2

原有的试验方法为选用兔子的皮肤进行的体内试验方法(OECDTG404)。OECD提出了很多

,。

体外试验方法用于腐蚀性物质检测作为原有体内试验的替代方法体外膜屏障法所使用的人工膜对

腐蚀性物质的反应与动物暴露部位的皮肤对腐蚀性物质的反应类似。

,,

传统的皮肤腐蚀性试验方法是把受试物涂抹到活体动物的皮肤上经过一定时间后通过评价组织

[]

2-3

的损伤程度来评价受试物的皮肤腐蚀性。联合国GHS系统对皮肤腐蚀性的分级测试和评价策略

[]

1

。,

允许使用验证过并被接受的体外试验方法在此分级测试和评价策略中体外试验结果为阳性的受

,,。

试物可以判定为腐蚀性物质不需要进行动物试验这样就减少和优化了试验中动物的使用依据此策

[]

1

,,。,

略对于体外试验结果为阴性的受试物还需进行其他的试验因此使用体外试验方法检测受试物

的腐蚀性避免了动物试验引起的痛苦和伤害。

[]

®4-6

Corrositex是已经通过验证并且商品化的体外膜屏障试验方法。鉴于其公认的合理有效性,

[]

5

此试验方法已被推荐为评估化学品皮肤腐蚀性危害分级测试策略的一部分。新建的体外膜屏障试验

、(),

方法用于皮肤腐蚀性检测前应确定该方法的可靠性相关性准确度及其局限以确保该方法与其他验

[]

7-10

证过的参考方法具有可比性。

[]

5

:,,

该方法的局限性在于基于最初的相容性试验结果很多非腐蚀性的化学品或混合物以及某些

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。

腐蚀性化学品或混合物无法使用该方法进行检测虽然的值在的化学品水溶液的

85%H4.5~8.5

p

[]

5

,

动物试验结果都是无腐蚀性的但在上述pH范围内的化学品水溶液通常不适用于体外膜屏障法进

。()、(

行检测体外膜屏障试验方法可以用于检测固体包括能溶于水和不溶于水液体包括水溶液和非水

)。,,[

溶液和乳剂然而在相容性试验中很多受试化学品或混合物不出现可检测到的变化即在参考方法

()],,。

中化学检测系统CDS出现颜色的改变因此不适用于膜屏障方法而应选择其他试验方法受试物

、、。。

可以是纯品稀释液制剂或废弃物样品无需前处理

,,

OECD共提供了三种检测皮肤腐蚀性的体外试验方法除本标准外其他两种分别为基于人重组

[][]

()11()12。

皮肤模型OECDTG431和分离大鼠皮肤模型OECDTG430的试验方法化学品皮肤腐蚀

()

性体外膜屏障试验方法可用于GHS系统腐蚀性物质进一步的分类子类别和联合国危险货物运输包

装分类()中腐蚀性危害的分类。

TransortPackinGrous

pgp

,

本方法适用于腐蚀性化学品或混合物的鉴别以及对GHS系统中腐蚀性物质分类进行进一步细

()。,

化见正文表1另外此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非腐蚀性

,、、。。

物质来运输如某些有机和无机酸酸的衍生物碱本试验程序与验证过的参考实验方法类似

Ⅱ

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GBT278292011

化学品体外皮肤腐蚀

膜屏障试验方法

1范围

、、、

本标准规定了化学品体外皮肤腐蚀性膜屏障试验方法的术语定义和缩略语试验原理试验方法

试验数据和报告。

本标准适用于检测化学品皮肤腐蚀性。

、

2术语定义和缩略语

2.1术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

2.1.1

皮肤腐蚀性skincorrosion

,。

受试物作用于皮肤后产生不可逆损伤表现为从表皮到真皮的明显的坏死

2.1.2

准确度accurac

y国家标准ㅤ可打印ㅤ可复制ㅤ无水印ㅤ高清原版ㅤ去除空白页

,,

测试方法的结果与可接受的参考值之间的一致程度是对试验操作方法的一个衡量也是相关性的

。“”“”,

一个方面准确度常可与一致性互换均指一个试验方法得出的结果与真实结果的符合

[,]

7-810

比例。

2.1.3

假阴性率falseneativerate

g

(),。。

所有实际是阳性活性而根据试验判断为阴性结果的比例假阴性率是一个试验操作的指标

2.1.4

假阳性率falseositiverate

p

(),。

所有实际是阴性非活性而根据试验判断为阳性结果的比例假阳性率是一个试验操作的

-

指标。

2.1.5

实验室之间试验的再现性inter-laboratorreroducibilit

ypy

,

评价不同实验室之间使用同样的方法对同样的受试物进行同样的试验得到质量和数量上类似结

。,

果的程度在验证前和验证阶段确定实验室间的重复性该重复性表明试验在两个实验室之间能够成

,。

功互认的程度即指两个实验室间实验的重复性

2.1.6

参考标准erformancestandards

p

。,

为一种立足于验证后参考方法的标准对于在功能和机制上类似的建议方法此标准可提供评估

“”。

其可比性的基础

::();()

注内容包括1必要试验方法的元件2从用于证明参考方法为可接受操作的化学品清单中选择最少数量参考

;(),,

物和准确度和可信度相应的水平应该立足于与那些验证后参考方法的比较建议方法的确立应通过使用

3

最少数量参考物质试验来评估。

1

/—

GBT278292011

2.1.7

参考物质referencechemicals

用于验证的物质。

:、。

注参考物质在体内体外的参考试验系统及目标种属上的反应是已知的在试验方法有效性验证过程中用到的

,,,

参考物质在化学品分类中应具有代表性对于选用的参考物质应当能够代表从强到弱再到阴性的所有程度

。,,,。

的腐蚀性反应不同阶段的验证过程不同的试验方法不同的试验目的需要选用不同系列的参考物质

2.1.8

相关性relevance

,

描述试验测试的目标效应对特定的试验目标是否有意义和是否有效的指标即试验正确测量或预

[]

7-9

。()。

测目标生物效应的程度相关性表现为试验方法的准确度一致性

2.1.9

可靠性reliabilit

y

,,。

描述不同时间两个试验室或多个试验室使用相同的试验方法试验结果重现性程度的指标通过

[]

7-9

计算实验室内和实验室间结果的重复性来评价可靠性。

2.1.10

灵敏度sensitivit

y

()()。

试验判定的阳性活性物质与真正的阳性活性物质的比率它是评价分类所用试验方法准确度

。。

的指标灵敏度是评估试验方法相关性的重要因素

2.1.11

特异性secificit

py

。

通过试验确定的阴性物质占正确分级的阴性物质的比率它是评价产生腐蚀性分类结果试验方法

[]

1

,,。

准确性的标准在评估试验方法的相关性时特异性也是需要考虑的重要因素

2.2缩略语

国家标准ㅤ可打印ㅤ可复制ㅤ无水印ㅤ高清原版ㅤ去除空白页

:()

CDS化学检测系统chemicaldetectionsstem

y

:,,。

注配有指示剂溶液溶液在受试物出现时能够发生反应的且反应能够通过肉眼观察或电子设备检测的系统这

些反应包括在受试物出现或发生某种化学或电化学反应时引起的一种或多种pH指示剂颜色的改变。

:(

GHS全球化学品统一分类和标签制度GloballHarmonizedSstemofClassificationandLabellin

yyg

)

ofChemicals

:、,(、、、

注根据标准的分类方法和对个人公众及环境危害的水平并考虑信息交流的方便象形图信号词危害说明防

),(),,

范说明和安全数据单将化学品单一化学品和混合物进行分类以便能够传达化学品所有的危害信息保护

[]

(、、、)1。

相关人群包括雇主工人运输人员消费者和应急反应人员和环境的制度

3试验原理

。

试验体系由人造大分子生物膜和CDS两部分组成本试验方法假定生物膜上与活体皮肤上的腐

[]

5

,,。

蚀作用的机制相仿将受试物作用于人工膜屏障的表面检测由腐蚀性受试物引起的膜屏障损伤

,

可以通过多种方法检测膜屏障的渗透性包括pH指示剂颜色的改变和指示剂溶液其他特性的改

。,。

变试验前应当首先确定膜屏障是有效的即与试验目的是相关和可靠的这包括确保所用膜屏障特

,、。

性的一致性如对非腐蚀性物质保持屏障功能的能力对各类腐蚀性物质的分类能力分类是依据受试

物渗透通过膜屏障进入指示剂溶液的时间确定的。

4试验方法

4.1试验程序

[,]

以下的试验组成及步骤715,/、,

膜屏障及其兼容性试剂指示剂腐蚀性分类试剂可以自己制备也可

,®。://

以购买商品化产品如Corrositex验证后的参考方法可以通过htticcvam.niehs.nih.ov查

pg

。。

询试验操作在环境温度17°C~25°C中进行

2

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GBT278292011

4.1.1受试物相容性试验

,。

在进行膜屏障试验前先进行相容性试验以判断CDS能否检测到受试物如果CDS无法检测到

,,。

受试物该膜屏障试验方法不适于评价该受试物的腐蚀性需要使用其他不同的试验方法相容性试验

使用的CDS以及暴露条件应该能够反映后面的膜屏障试验的暴露情况。

4.1.2受试物时间尺度分类试验

,,,

如果试验方法恰当并且通过了相容性试验则应确定受试物分类的时间尺度即酸碱性强弱的筛

。,,,

选试验例如在验证了的参考试验方