YY/T 0808-2010 血管支架体外脉动耐久性标准测试方法

ICS11.040.40

C35

中华人民共和国医药行业标准

/—

YYT08082010

血管支架体外脉动耐久性标准测试方法

Standardtestmethodsforinvitroulsatiledurabilittestinofvascularstents

pyg

ㅤㅤㅤㅤ

2010-12-27发布2012-06-01实施

国家食品药品监督管理局发布

/—

YYT08082010

目次

前言…………………………Ⅰ

1范围………………………1

2规范性引用文件…………………………1

3术语和定义………………1

4测试方法概述……………2

、

5样品规格状态和准备工作………………3

6仪器………………………3

7测试参数…………………3

8测试报告…………………4

()

附录A规范性附录测试方法…………6

()

附录B资料性附录计算………………10

参考文献……………………15

ㅤㅤㅤㅤ

/—

YYT08082010

血管支架体外脉动耐久性标准测试方法

1范围

本测试方法通过施加流体脉动负载使得血管支架处于与体内环境类似的直径膨胀水平来评价血管

。()。

支架的耐久性能该方法适用于已经在模拟血管模拟血管弹性中扩张的支架测试样品典型的耐久

()。

测试期相当于年时间按照每分钟次心跳计算或至少亿千万次心动周期

107238

。、

本方法适用于金属或合金的球囊扩张支架或自扩张支架虽然这个测试方法也可用于涂层支架

,。

聚合物支架或降解支架产品但并不特别针对这些支架所特有的属性

。

本方法并不推荐用于治疗动脉瘤或外周血管损伤或提供血管通路的覆膜支架或其他导管产品但

其中的一些信息也许可以用在这些产品的评价上。

,、、、

本方法适用于由于典型的周期性血管直径膨胀导致的支架失效但不涉及动态弯曲扭转拉伸挤

压或磨损等导致支架失效的模式。

本方法不涉及弯曲血管模型的测试条件。

本方法不涉及支架重叠测试条件。

,,。

本标准并非试图对所涉及的所有安全问题进行阐述即便需要也应结合其使用确立适当的安全

,,。

健康的操作规范以及在应用前明确管理权限是本标准用户自身的责任

———。,。

说明本文件为当今多数实验室测试实施的指南如果有其他更有效的测试技术鼓励使用

ㅤㅤㅤㅤ

,、。

无论使用哪种测试技术测试者都有义务去论证特定测试技术测试仪器和测试方案应用的可行性本

。,

标准还包含了如何选择和适当校准所有的测试设备与本标准的建议有偏离的地方或许是可行的但

需要全面论证将要使用的技术。

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,()。

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

—心血管植入物人工血管

YY05002004

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

心动周期cardiacccle

y

心脏每舒张和收缩一次形成一个周期。

3.2

顺应性comliance

p

。—

由于周期性压力变化引起血管内径的变化顺应性按照中的定义表示成

YY050020048.10.5

每,:

100mmHg压力的变化造成血管直径变化的百分比公式如下

Dp-Dp

顺应性()214…………()

%=×101

D(2-1)

p1pp

1

/—

YYT08082010

式中:

D———压力为1时的内径;

p1p

D———压力为时的内径;

2

p2p

———(),();

1低压值舒张压单位为毫米汞柱mmHg

p

———(),()。

2高压值收缩压单位为毫米汞柱mmHg

p

3.3

径向应变diametricstrain

。。

模拟动脉血管直径变化量除以原始直径这个术语与支架材料的机械应变没有关系径向应变定

义如下:

Dp2-Dp1

径向应变…………()

=2

D

p1

也可以表示为:

最大内径最小内径

-

径向应变=

最小内径

3.4

膨胀distension

:。“”

直径变化比如由于压力变化导致的血管内径的变化直径膨胀也即每次血液循环脉动引起血

。,。

管内径的变化例如每次血液循环脉动期间舒张压和收缩压之间血管直径的变化

3.5

流体负载hdrodnamicloadin

yyg

通过向测试管路内注入一定体积的液体引起模拟血管内径的变化。

3.6ㅤㅤㅤㅤ

模拟血管mockvessel

。()或非生理

一种通常由弹性材料制成的仿造血管模拟血管在生理压力见和

A.1.2.2A.2.4.2

()下使其接近人体自体血管的内径和直径膨胀。

压力见A.2.4.4

3.7

自体血管nativevessel

自然健康的血管。

3.8

应变控制straincontrol

,。

用来描述相对于初始内径的模拟血管直径膨胀的控制注意不要和支架材料的应变控制混淆

3.9

血管支架vascularstent

,

一种被植入自体或移植的血管系统的人造管状结构其目的是用于提供机械性的径向支撑以增强

。,。

血管的畅通性考虑本标准的目的支架应是金属材质并且不应被人造纤维或组织移植材料所覆盖

4测试方法概述

/,

该测试方法适用于血管支架的疲劳耐久测试该测试使支架承受流体负载模拟支架在体内的受载

()。。

和或直径变化支架应释放到可使支架直径产生周期性变化的模拟血管中本标准详述了两种常用

的试验方法。

———()、,

4.1生理压力测试方法该方法见附录A.1要求模拟血管在生理压力脉动速度和尽可能高的

测试频率下具有与自体血管相似的顺应性。

2

/—

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———()。()

4.2直径控制方法也称为应变控制方法该测试方法见附录A.2需要使用直径测试系统和

,

模拟血管来保证在测试频率下达到预期的支架直径的最小值和最大值或相同的直径变化量以及支架

。,

平均直径无法直接测量支架时可以通过测量模拟血管外径和通过支架外径与模拟血管外径之间关

系的换算得到支架外径。

、

5样品规格状态和准备工作

,、。

5.1除非经过充分论证否则所有选择的支架应经过所有生产工序达到植入质量标准的产品除非

/,。

拥有未灭菌对支架疲劳耐久测试无影响的证据否则所使用的支架应进行灭菌处理

。/

5.2每种支架几何构形的测试样品数量应充分能使测试结果支持预期性能的要求用于疲劳耐久测

试的支架应是最恶劣的标称直径并说明为何选择的标称直径是最恶劣情况。

。

5.3模拟血管内径的选择对耐久测试非常重要一个心动周期内无支架植入的模拟血管的平均内径

。。

与最恶劣情况下支架的外径在整个测试过程应匹配对于详细要求见第A.1章和第A.2章

,,,()()

5.4样品规格结合其他测试比如动物实验和临床实验以及分析例如有限元分析和或与其他能

。,。

够充分保证其可靠性的样本进行比较这些测试方法中一个支架当作一个样品可靠性的论证可能

()。

要参考额外的用来确定支架的耐久的分析和或测试

6仪器

、,

6.1对于某些需要精确测量和控制压力尺寸或循环计数的测试方法对这些系统的动态性能的验证

,。

的实施和记录要阐述使用该方法的依据

ㅤㅤㅤㅤ

———。

6.2压力测量系统应选择在测试频率下能精确测量管内压力的压力传感器特殊要求见第A.1

。。

章和第A.2章压力测量系统必须校准和确认

,、。

6.3尺寸测量装置例如线变位移传感器激光测量装置和高速照相机都必须经过校准和确认

———,/

6.4循环计数系统装置应包括一个循环计数系统用来测量加载在支架模拟血管上的载荷的循

环次数。

———,给支架提供测试温度。

6.5温度控制系统一个包含有经过校准的温度控制和测量的系统该系统

7测试参数

7.1温度———温度应控制在37℃±2℃。如果使用其他的温度应说明所选择的温度是最恶劣情况或

,。

相当情况要求温度在整个测试过程中保持稳定

7.2实际的温度和精度应由具有资质的使用者记录。

———(),(

7.3溶液测试溶液应是磷酸盐缓冲溶液PBS或相同作用的溶液如果在其他环境下例如蒸馏

)。

水或空气中进行测试应给出说明和理由

———。

7.4生理压力预期血管中的压力变化评价冠状动脉支架脉动疲劳的压力范围一般建议为

80mmH~160mmH。

gg

:。

注舒张压和收缩压的选择应基于支架适用的患者人群

1

———,。

生理脉动频率针对该测试方法确定为或每分钟次心跳

7.51.2Hz72

。(

7.6微生物的生长会影响对测试后支架表面特性的评价可以使用生物抑制剂例如除海藻的药剂或

),

化学试剂抑制微生物的生长但这些抑制剂不能造成非预期的测试支架的降解或对测试方案造成负面

影响。

7.7当模拟血管被安装于疲劳机的初始位置后可以根据经验来确定没有安装支架的模拟血管的内径。

3

/—

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———(),

7.8模拟血管老化有些模拟血管由于某些环境因素例如紫外光照可能会老化所以要尽量避免

模拟血管暴露在这些环境下。

———,

7.9支架装载支架装载到模拟血管内时应注意减小受到模拟血管两端的影响如果有足够的距

,()。

离多个支架也可以装载在一个模拟血管内见第C.5章

7.10测试频率———见第A.1章和第A.2章的详细要求。

———,,

7.11测试确认当支架以相同的压力和频率进行测试时测试者应确认在整个耐久测试过程中支

,。

架和血管内径保持良好的贴合并不需要对每个样品进行确认这个确认及其论证过程要记录在测试

。。

报告中血管壁中支架测试方法的基本原理基于整个测试过程中支架和血管内径保持良好的贴合

———。

7.12接受标准应建立一个详细的方案来描述评价支架的所有程序方案应包括需要鉴别任何具

,/()。

体的失效模式并检查确认这些失效是否在接受拒绝标准内见附录中的实例

8测试报告

测试报告应包,、,

8.1括一个完整的总结总结中包括材料方法和结果结果中应包含任何偏差程序的原

。。、,

因任何与测试结果的偏离的影响都要记录所有真实的人为的和异常情况应说明包括任何可能会

对临床使用造成副作用的发现。

8.2测试报告应包括:

8.2.1测试参数和接受标准:

8.2.1.1测试参数包括:

)模拟血管的尺寸;

a

)流体的温度;

b

ㅤㅤㅤㅤ

),。

c流体压力范围及变动或者装载支架后模拟血管的直径的预期变化

8.2.1.2接受标准:

)定义可接受的最小脉动膨胀水平;

a

)定义可接受的最大失效数量;

b

)定义可接受的最少循环次数。

c

8.2.2测量样品信息:

)样品数目;

a

)(、);

b尺寸直径长度或其他相关尺寸

)选用这些样品数目和尺寸的原因;

c

)样品是否代表最终产品;

d

)测试样品的灭菌参数和灭菌次数;

e

)可追溯信息。

f

8.2.3所使用器材:

)测试设备;

a

)模拟血管;

b

)/;

c测试流体溶液

)测量装置。

d

,。

8.2.4测试方案包括测试方法的所有说明和原理

8.2.5偏离方案的部分。

8.2.6原始数据。

8.2.7测试结果。

8.2.8数据分析。

4

/—

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8.2.9断裂报告:

)报告测试过程中的任何断裂;

a

),,

b断裂信息包括发生支架断裂时的循环次数整个支架长度上的断裂数目和位置断裂的类型例

,,。

如横向断裂或螺旋状断裂有无断层以及对产生这些断裂的根本原因的分析

8.2.10结论。

ㅤㅤㅤㅤ

5

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附录

A

()

规范性附录

测试方法

/

A.1血管支架脉动疲劳耐久性生理学压力测试方法

A.1.1测试方法摘要

(),

这种技术将一定量的液体注入模拟血管已经充满液体的这些模拟血管需要与人体对应的血管

。,。

具有相当的顺应性注入的液体量可以调节可以使测得的循环压力范围与体内压力范围一致设备

、、()。

主要的测量值有循环压力测试频率循环次数和温度见一般测试参数

A.1.2意义和用途

,

A.1.2.1这种测试方法用来测定支架在血管脉动条件下的耐久性来评定与产品说明书和指南文件

,、。

的一致性用于支持注册提交质量控制和生产制造

、

A.1.2.2这一测试方法的成功关键在于在较高测试频率下需要具有与正常生理频率生理条件下模

拟血管具有相同的内径和径向顺应性。

A.1.3设备

ㅤㅤㅤㅤ

———,

A.1.3.1载荷装置支架释放到安装于疲劳耐久测试系统上的模拟血管内这个系统可以将一定

的压力传递至模拟血管。

,

A.1.3.2在这个测试方法中为了模拟体内负载条件要求选择一种具有与目标血管同样的内径和径

,,。,

向顺应性的模拟血管一旦支架释放到自体血管或模拟血管中循环加压将会引起血管膨胀同时血

。。

管对支架的压缩力将会随着内部压力的增大而减小这种重复加压可以使支架循环受载在测试全过

。,

程中定期监控压力是很重要的考虑到模拟血管的粘弹性需要在每分钟次心跳和耐久性测试频率

72

。。

下评估模拟血管的顺应性最大测试频率可能受限于血管本身的动态响应性能

A.1.4程序

(,)(

A.1.4.1在期望的压力范围内一般80mmH~160mmH不在这个范围需要论证和YY0500载

gg

),()。

荷控制测试指出的测试频率下测定生理模拟血管的内径和动态1.2Hz下顺应性平均内径和顺应

。。

性也要测试测试平均内径是为了确保符合5.3.1的要求如果使用多根模拟血管要保证在同样松紧

。()。

度下安装原因是如果安装时太紧会造成模拟血管内径下降同时径向顺应性增大见7.5

。,

A.1.4.2依据产品使用说明书在模拟血管中装载支架在支架装载区域两端留出足够的延伸长度

以保证支架装载区域的顺应性满足要求并使装载区域不受疲劳耐久测试系统对模拟血管两端的影响

()。,,()。

见7.7支架装载后使模拟血管保持与空载条件下相同的松紧度重新测试动态1.2Hz顺应性

()。

验证在预想测试频率下的复合顺应性支架和血管仍能保持

、,

A.1.4.3用系统的客观的方式配合适当的工具或技术来检查释放后的支架记录支架位置并严格记

。()。

录任何异常记录缺陷检查的位置以便与疲劳试验后的检查结果进行相关性比对见A.1.6.2

/,

A.1.4.4将每支装载支架的模拟血管安装在疲劳耐久测试系统上要求松紧度与动态顺应性测量时

,,。

的相同并将测试系统加满测试溶液排除测试系统内残留空气开启温度控制系统使测试系统保持在

()。

37℃±2℃恒温使用其他温度需要论证

6

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(,

A.1.4.5