T/SDLPA 0002-2024 群体药代动力学分析标准

ICS11.120

CCSC10

SDLPA

团体标准

T/SDLPA0002—2024

群体药代动力学分析标准

Standardofpopulationpharmacokineticanalysis

2024-05-31发布2024-05-31实施

山东省药师协会发布

T/SDLPA0002—2024

目次

前言...........................................................................II

1概述................................................................................3

2目的................................................................................3

3适用范围............................................................................3

4规范性引用文件......................................................................3

5术语及定义..........................................................................3

6缩略语..............................................................................3

7分析数据集的创建....................................................................4

7.1分析数据集......................................................................4

7.2分析数据集创建方法..............................................................4

7.3协变量..........................................................................5

8数据处理............................................................................5

8.1低于定量下限数据的处理..........................................................5

8.2离群值的处理....................................................................5

8.3缺失值的处理....................................................................5

9分析软件............................................................................6

10群体药代动力学模型建立与评价.......................................................6

10.1探索性数据分析.................................................................7

10.2基础模型.......................................................................7

10.3协变量分析.....................................................................8

10.4最终模型.......................................................................9

10.5模型评价.......................................................................9

11模型应用..........................................................................10

参考文献.....................................................................11

I

T/SDLPA0002—2024

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

本文件由山东大学临床药理研究所提出。

本文件由山东省药师协会归口。

本文件起草单位：山东大学、山东大学齐鲁医院、山东第一医科大学附属中心医院、山东第一医科

大学第一附属医院（山东省千佛山医院）、青岛大学附属医院、山东第一医科大学附属肿瘤医院、山东

大学第二医院、山东第一医科大学附属省立医院。

本文件主要起草人：赵维、郝国祥、汤博皓、俞淑文、温清、曹玉、孙玉萍、孙德清、沈承武、张

雅慧。

II

T/SDLPA0002—2024

群体药代动力学分析标准

1概述

群体药代动力学分析（Populationpharmacokineticanalysis）是应用药代动力学基本原理结合统计学

方法研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异

性。近年来，群体药代动力学分析在药物研发与合理应用中发挥着不可替代的作用，可用于给药方案的

优化、特定人群用药方案的选择、种族因素分析、药物相互作用评价等。

2目的

为规范和指导群体药代动力学分析，提高群体药代动力学分析的质量与效率，由专家组参照国内外

相关要求和研究实际，对群体药代动力学分析的一般流程，包括分析数据集的创建、数据处理、探索性

数据分析、基础模型构建、协变量分析、最终模型建立、模型评价等，达成共识，制定本标准。

3适用范围

本文件规定了群体药代动力学分析的一般流程，包括分析数据集的创建、数据处理、探索性数据分

析、基础模型构建、协变量分析、最终模型建立、模型评价等的基本要求。

本文件仅适用群体药代动力学分析。

4规范性引用文件

下列文件中的内容通过本文件的规范性引用而成为本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件，

仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

《群体药代动力学研究技术指导原则》

《模型引导的药物研发技术指导原则》

5术语及定义

下列术语及定义适用于本文件。

群体药代动力学（Populationpharmacokinetics，PopPK）：将经典的药代动力学模型与群体统计学

模型结合，研究药物体内过程的群体规律、药代动力学参数的统计分布及其影响因素的科学。

6缩略语

下列缩略语适用于本文件。

BQL低于定量下限（Belowthequantizationlimit）

3

T/SDLPA0002—2024

CL清除率（Clearance）

CWRES条件权重残差（Conditionalweightedresiduals）

DV因变量（观测值）（Dependentvariable）

FOCE-I有交互作用的一阶条件估算法（First-orderconditionalestimationwithinteractionmethod）

GOF拟合优度图（Goodnessoffitplot）

IIV个体间变异（Inter-individualvariance）

IPRED个体预测值（Individualprediction）

Ka吸收速率常数（Absorptionrateconstant）

NPDE正态化预测分布误差（Normalisedpredictiondistributionerrors）

OFV目标函数值（Objectivefunctionvalue）

pcVPC预测校正的可视化预测检验(PredictioncorrectedVPC)

PK药代动力学（Pharmacokinetics）

PopPK群体药代动力学（Populationpharmacokinetics）

PRED群体预测值（Populationprediction）

QQplot分位数-分位数图（Quantile-quantileplot）

RV残差变异（Residualvariance）

TSLD距离上一次给药时间（Timesincelastdose）

V分布容积