YY/T 0567.4-2011 医疗保健产品的无菌加工 第4部分：在线清洗技术

ICS11.080.01

C47

中华人民共和国医药行业标准

/—/:

YYT0567.42011ISO13408-42005

医疗保健产品的无菌加工

:

第部分在线清洗技术

4

ㅤㅤㅤㅤ

—

Aseticrocessinofhealthcareroducts

ppgp

:

Part4Clean-in-lacetechnoloies

pg

(:,)

ISO13408-42005IDT

2011-12-31发布2013-06-01实施

国家食品药品监督管理局发布

/—/:

YYT0567.42011ISO13408-42005

引言

/,,、

在制定YYT0567.1的过程中发现某些项目如过滤冻干及在线灭菌技术等需要补充大量信

,。

息若在相应附录中说明则内容过多

/的本部分包含了在线清洗过程中需注意的要求和指南。/的本部分旨在使

YYT0567YYT0567

医疗保健产品生产用在线清洗过程的确认和常规控制领域达到标准化。

,

在线清洗过程可在无需拆卸的情况下清洗设备的部分或整个过程系统从而减少洁净条件下的拆

。,、、。

卸和连接例如可对罐体容器冻干管路和其他生产加工设备进行在线清洗

(/)。

在线清洗过程后通常进行在线灭菌过程如YYT0567.5所述在线清洗与在线灭菌方法在技

,。

术上有显著区别但在线处理的概念相似

对整个系统的设计考虑是确保在线清洗技术成功应用于清洗生产设备以达到理想洁净水平的

关键。

ㅤㅤㅤㅤ

Ⅱ

/—/:

YYT0567.42011ISO13408-42005

医疗保健产品的无菌加工

:

第部分在线清洗技术

4

1范围

/的本部分规定了对按无菌过程生产医疗保健产品的设备产品接触表面进行在线清洗

YYT0567

(),、、。

CIP过程的基本要求并提供了鉴定确认操作和控制的指南

、。

本部分适用于在设计为与CIP兼容可能与产品接触的设备内表面使用清洁剂的过程

本部分不适用于拆卸设备并在清洗机中清洗的过程。

,()/

本部分不代替或取代国家法规要求如归属于特定国家或地区的生产管理规范GMP和或药典

要求等。

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本文

。,()。

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本文件

/软件工程/—应用于计算机软件的指南(/—,

GBT19003GBT190012000GBT190032008

/:,—:

nesforthealicationofISO90012000tocom

ISOIEC900032004SoftwareenineerinGuidelipp

gg-

,)ㅤㅤㅤㅤ

putersoftwareIDT

/:(/—,

医疗保健产品的无菌加工第部分通用要求

YYT0567.11YYT0567.12005

:,)

ISO13408-11998IDT

3术语和定义

/界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

YYT0567.1

3.1

清洁剂cleaninaent

gg

,、,。

有机或无机化学物包括水去污剂或其混合物在清洗设备的清洗过程中起辅助作用

3.2

在线清洗()

CIPclean-in-lace

p

在无需拆卸或极少拆卸的情况下对设备的部分或整个过程系统内表面进行清洗的方法。

注:CIP还包括去除残留的清洁剂使其达到基于产品性质和过程允差而规定的可接受水平的过程。

3.3

盲区deadle

g

设计中清洁剂无法充分接触的区域。

3.4

设计鉴定desinualification

gq

、或系统的设计符合预期用途的文件化的验证。

所提出的设施设备

3.5

材料安全性数据materialsafetdatasheet

y

、、。

规定了物质的属性对人类和环境的潜在危害安全处理和废弃的必要预防措施的文件

1

/—/:

YYT0567.42011ISO13408-42005

3.6

最难清洗worst-to-clean

最困难的清洗条件。

:、、。

示例需去除的物质需清洗的表面类型需满足的过程参数或需接触的位置

4质量体系要素

4.1总则

/的要求适用。

4.1.1YYT0567.1

、、。

4.1.2应制定并实施CIP过程的开发确认常规监控各个阶段的文件化程序

4.1.3应由指定人员对本部分所要求的文件进行审核和批准。

、、。

4.1.4应保存开发确认常规监控的记录作为符合本部分要求的依据

4.2管理职责

4.2.1应规定实施和执行本部分所述程序的职责和权限。

,。

4.2.2若本部分的要求由几个具有独立质量管理体系的组织承担应规定各方的职责和权限

4.3设计控制

、、。

应按照书面计划对清洁剂清洗方法CIP的实施设备及CIP的相关设备进行特性设计应在规定

、。

的阶段计划执行设计审核并形成文件

ㅤㅤㅤㅤ

4.4测量仪器和测量系统

4.4.1所有测量仪器或测量系统的校准应由文件体系规定。

4.4.2应证明测量仪器有符合被测过程的精度和允差。

5过程和设备特性

5.1基本概念

5.1.1CIP过程的规范应包括但不限于:

)需去除物质的理化性质及其对所附表面的吸附强度;

a

)清洁剂的理化性质及其作用机制;

b

)设备与清洁剂及加工条件的兼容性;

c

)清洗前的预清洗时间和条件;

d

)(/);

e清洗循环数量单循环清洗和或多循环清洗

)清洁剂的注入及浸泡时间;

f

)清洁剂的搅拌或喷洒;

g

)清洁剂残留的清除;

h

)清洗后干燥;

i

)清洗后设备洁净度的保持;

j

k)清洗后保持清洁状态的最长时间和条件。

5.1.2清洁剂应以有效的剂量和浓度可重现地输送至系统的所有部分。

2

/—/:

YYT0567.42011ISO13408-42005

,。

5.1.3为确保CIP的有效性应制定和记录控制清洗条件的所有必需参数应在规定范围内保持并

监控该条件。

,,

5.1.4当将大系统分解成几个部分进行CIP时各个部分宜相互有所重叠以确保该系统的各部分均

得到充分有效的清洗。

:,

注尽管整个加工系统在CIP中可作为单个整体进行清洗但将系统划分为几个部分从而简化清洗程序会更加

有利。

。,

5.1.5系统管道阀门的开启和关闭可能需要复杂的顺序若该操作为手动控制应制定各个步骤的详

。,。

细说明文件若使用自动化控制宜谨慎设计并确认电子自动化系统

5.2CIP的有效性

。。

5.2.1应规定洁净度的必要水平并形成文件该文件应包含过程参数及残留成分允许水平的论证

不应存在对患者安全有显著风险的残留物。

:/。

注残留成分可包括之前的产品或其分解产品和或清洁剂

,,、

5.2.2各部分的洁净度相互独立取决于需清洗设备的前处理产品特性应考虑非专用设备的效力毒

、、、、。,

性生物相容性致癌性诱变性潜在的致敏性等若无法达到充分的清洁效果可能有必要使用专用

设备。

5.3设备

5.3.1CIP所清洗的设备

,

设备的设计和制造应根据需处理产品的特性考虑使设备易于清洗从而确保设备的可清洁

ㅤㅤㅤㅤ

。、、、。

性应采用光滑无渗透无凹槽连续和抛光的表面尽可能减少最难清洗位置

:、、、,,

注盲区管路中有不流动液体的位置罐体的肩部错综复杂的不规则内表面如垫圈接口和泵内部件通常可认

为是最难清洗位置。

设计的考虑应包括但不限于:

)设备内表面的光滑程度;

a

)(:、、);

b清洁剂在所有相关表面如阀门接头过滤器组件的分布

)(:、);

c使用专用设备如喷洒装置及其数量位置和覆盖范围的必要性

)管道系统中无盲区;

d

)(:,);

e系统的排放能力如管道倾斜度以确保系统中残留液体的完全排出

)(:、、、、、、)兼

f构件如管道罐体阀门喷头过滤器垫圈传感器材料与清洁剂及所选择过程条件的

容性;

)允许在适当的位置监测清洗条件的接口;

g

)保护已清洗设备以避免重新污染。

h

设备的规范应包括但不限于:

)();

a设备及必要辅助物品包括构件材料和竣工图的物理描述

),;

b清洁剂的规范及其提供的方式包括输送所必须的添加剂或前体

),,;

c对清洗过程监控仪表的描述包括传感器的特性及其位置以及指示和记录仪器

),;

d安全特性的描述包括对人员及环境的保护

)();

e安装要求的描述如适用

)/。

f证明用于控制和或监测过程的软件按照质量体系拟定并符合其设计目