YY/T 0127.15-2018 口腔医疗器械生物学评价 第15部分：亚急性和亚慢性全身毒性试验：经口途径

ICS11.060.10

C33

中华人民共和国医药行业标准

/—

YYT0127.152018

代替/—

YYT0127.152009

口腔医疗器械生物学评价

::

第部分亚急性和亚慢性全身毒性试验

15

ㅤㅤㅤㅤ

经口途径

Bioloicalevaluationofmedicaldevicesusedindentistr—

gy

::

Part15Subacuteandsubchronicsstemictoxicittestoralroute

yy

2018-04-11发布2019-05-01实施

国家药品监督管理局发布

/—

YYT0127.152018

引言

,,

医疗器械种类繁多在评价与口腔组织接触的医疗器械经口途径全身毒性时应根据器械或材料与

。,

口腔组织接触的时间具体选择亚急性或亚慢性试验大多数情况下亚急性试验经口给服时间为28d

亚慢性试验为90d。

ㅤㅤㅤㅤ

Ⅲ

/—

YYT0127.152018

口腔医疗器械生物学评价

::

第部分亚急性和亚慢性全身毒性试验

15

经口途径

1范围

/的本部分规定了口腔医疗器械亚急性和亚慢性经口全身毒性试验方法。

YYT0127

本部分适用于评价与口腔接触的医疗器械经口途径的亚急性和亚慢性全身毒性。

2规范性引用文件

。,

下列文件对于本标准的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件仅注日期的版本适用于本标

。,()。

准凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于本标准

:(

医疗器械生物学评价第部分全身毒性试验

ISO10993-1111Bioloicalevaluationofmedical

g

—:)

devicesPart11Testsforsstemictoxicit

yy

:(

医疗器械生物学评价第部分样品制备与参照样品

ISO10993-1212Bioloicalevaluationof

g

—:)

ionandreferencematerials

medicaldevicesPart12Samlerearat

ppp

ㅤㅤㅤㅤ

3目的与原则

3.1目的

本试验系在一定时期内(或)将口腔医疗器械或医疗器械浸提液重复多次经口灌注动物

28d90d

,,。

体内测定其对试验动物的影响以判定其是否具有潜在的亚急性或亚慢性全身毒性作用

3.2试验原则

,,

在评价口腔医疗器械毒性特征的过程中进行经口途径重复给服毒性试验时可参照急性毒性试验

信息。

。

本试验为获得一定时期内反复多次经口给服受试样品而引起的健康危害提供相关信息重复给服

,。

的时间亚急性全身毒性试验一般为28d亚慢性全身毒性试验一般为90d为了获得尽可能多的信息

而要对动物进行仔细的临床观察。

,。

给服期间每日密切观察动物的毒性反应期间死亡或试验结束被处死的动物要进行尸检

注:ISO10993-11中的试验原则适用于本文件。

4术语和定义

ISO10993-11中界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

4.1

无可见有害作用水平noobs;

ervedadverseeffectlevelNOAEL

,

在规定的试验条件下用现有的技术手段或检测指标未观察到任何与受试样品有关的毒性作用的

1

/—

YYT0127.152018

最大接触剂量。

4.2

附加组satelliterou

gp

,,,

在试验中增设的一组该组试验动物数与其他组相同给服剂量与最高剂量组相同在高剂量组给

(),、。

服停止后需继续观察14d在亚慢性试验中为28d以研究毒性作用的可逆性持续性和迟发效应

5试验方法

5.1试样制备

5.1.1一般要求

,,(),

受试物应溶解或悬浮于适宜的介质中建议首选水其次是植物油如玉米油或考虑使用其他介

。,,。

质对非水溶性介质应了解其毒理特性否则应在试验前先确定其毒性推荐通过调整受试物溶液浓

度使各剂量组经口给服的容量接近一致。

,。

若受试物为材料浸提液则按照ISO10993-12的规定进行材料浸提液的制备

5.1.2分散介质

,,、。

根据所用材料选择如下分散介质之一使配成的材料呈溶液乳浊液或悬浮液

5.1.2.1蒸馏水。

:,,。

5.1.2.22%淀粉溶液将4g淀粉溶于200mL蒸馏水中煮沸后冷却至室温备用或将2%淀粉液

,,。

置于4℃冰箱中于24h之内使用用前恢复温度至室温

ㅤㅤㅤㅤ

5.1.2.3食用纯玉米油或橄榄油。

(:,)。

5.1.2.4其他合适的分散介质如1%~3%羧甲基纤维素溶液明胶溶液

/()。

5.1.2.50.154molL氯化钠溶液生理盐水

5.1.3试验材料预备

5.1.3.1固体材料

。、。

将材料冷研成或切削成粒度小于200m的颗粒制备过程中使用的器具均应不被油灰尘污染

μ

,。,,

若需消毒则于121℃消毒30min若材料不能用蒸汽灭菌法消毒则用相应其他方法消毒但应对消

毒方法的适用性进行说明。

5.1.3.2糊状或橡皮样材料

。,,

将一定量的材料放于分散介质中达到指定的浓度用高速搅拌器搅拌混合30s如需过滤则应计

算滤液中材料的浓度。

5.1.4试样制备

,。,

水溶性材料用5.1.2.1中的介质制备成20%的水溶液油溶性材料用5.1.2.3中的介质制备成

。。、

20%油溶液水油均难溶者可用5.1.2.2中的介质配成20%混悬液若材料不能制备成溶液混悬液

,,。

或乳浊液或材料难以制成粒度小于200m的颗粒则制备材料浸提液

μ

5.2试验动物

、,。,。

一般首选健康初成年大鼠适用时也可选用其他实验动物如使用雌性动物宜未育并无孕动

。,。

物体重范围为130±20试验开始时同性别动物体重之间相差不得超过平均体重的20%在试验

gg

2

/—