GB/T 45351-2025 基于细胞的医疗器械生产 加工过程中微生物风险控制

ICS1108001

CCSC.47.

中华人民共和国国家标准

GB/T45351—2025

基于细胞的医疗器械生产

加工过程中微生物风险控制

Manufactureofcell-basedmedicaldevices—

Controlofmicrobialrisksduringprocessing

ISO183622016Manufactureofcell-basedhealthcareroducts—

(:,p

ControlofmicrobialrisksdurinrocessinMOD

gpg,)

2025-02-28发布2026-09-01实施

国家市场监督管理总局发布

国家标准化管理委员会

GB/T45351—2025

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范围

1………………………1

规范性引用文件

2…………………………1

术语和定义

3………………2

总体要求

4…………………4

过程定义

5…………………5

生产环境

6…………………7

设备

7………………………9

人员

8………………………9

产品生产

9…………………10

过程模拟和过程确认

10…………………11

成品放行无菌检查

11:……………………12

成品放行无菌检查无法测定的生物污染的检测

12:……………………13

附录资料性过程定义典型要素

A()……………………14

附录资料性基于细胞的医疗产品微生物风险示例

B()………………15

附录规范性细胞起始物料风险评估应用决策树

C()…………………16

附录资料性防护设施

D()………………18

附录规范性基于细胞的医疗器械起始物料

E()………25

附录规范性采购的非无菌起始物料进入生产区前的防护要求

F()…………………27

参考文献

……………………28

Ⅰ

GB/T45351—2025

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件修改采用基于细胞的医疗产品生产加工过程中微生物风险控制

ISO18362:2016《》。

本文件与相比做了下述结构调整

ISO18362:2016:

附录对应中的附录

———AISO18362:2016F;

附录对应中的附录

———BISO18362:2016A;

附录对应中的附录

———CISO18362:2016B;

附录对应中的附录

———DISO18362:2016C;

附录对应中的附录

———EISO18362:2016D;

附录对应中的附录

———FISO18362:2016E。

本文件与的技术差异及其原因如下

ISO18362:2016:

更改了本文件的产品适用范围将其限定为基于细胞的医疗器械见第章以适应我国技术

———,(1),

条件

;

增加了其他基于细胞的医疗产品参考本文件使用见第章以明确本文件在其他基于细

———“”(1),

胞的医疗产品的加工过程微生物风险控制中的可参考性

;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———GB18278.1ISO17665-1(5.1.3),;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———GB18279ISO11135(5.1.3),;

用规范性引用的所有部分替换了所有部分见以适应

———GB(/T)18280()ISO11137()(5.1.3),

我国技术条件

;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———GB/T19974ISO14937(5.1.3),;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———YY0970ISO14160(5.1.3),;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———YY/T1276ISO20857(5.1.3),;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———YY/T1464ISO25424(5.1.3),;

用规范性引用的替换了见第章和附录以适

———YY/T0567.1ISO13408-1[3、5.1.4、5.2.3c)C],

应我国技术条件

;

用规范性引用的替换了见和附录以适应我国技

———YY/T0567.7ISO13408-7[5.1.4、5.2.3c)C],

术条件

;

增加了规范性引用文件见以适应我国技术条件

———GB/T42061[9.2.1a)],;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———GB/T42062ISO14971[5.2.1a)],;

用规范性引用的替换了见以适应我国技术条件

———GB/T25915.4ISO14644-4[6.4c)],;

用规范性引用的所有部分替换了所有部分以

———YY/T0771()ISO22442()[5.2.2b)、9.2.1a)],

适应我国技术条件

;

删除了见以满足本文件的可实施性要求

———EuropeanGMPPartⅡ[9.2.1a)],;

删除了见和见以满足本文件的可实施性要求

———ICHQ7[9.2.1a)]ICHQ9[5.2.1a)],。

本文件做了下列编辑性改动

:

将标准名称改为基于细胞的医疗器械生产加工过程中微生物风险控制

———《》;

纳入了的修正内容所涉及的条款外侧页边空白位置用垂直双

———ISO18362:2016/Amd.1:2022,

线进行了标示

(‖);

Ⅲ

GB/T45351—2025

用资料性引用的替换了见的注

———GB/T42061ISO13485(4.1);

更改了的描述以避免产生理解偏差见

———H14,[6.6d)];

删除了欧盟药典适用性证书见以适应我国国情

———(CEP)(9.2.1),。

用资料性引用的替换了见

———YY/T0771.3ISO22443-3(9.5);

用资料性引用的替换了见

———GB/T19973.1ISO11737-1(12.2.3);

删除了表中生物制品的风险示例见附录以与标准适用范围保持一致

———B.1(B),;

更改了洁净度控制等级将其转化为对应我国规定的洁净等级见附录以避免产生

———ISO,(D),

理解偏差

;

用资料性引用的替换了见

———GB/T42062ISO14971(E.1);

用资料性引用的所有部分替换了所有部分见

———YY/T0771()ISO22442()(E.1);

删除了见

———EuropeanGMPPartⅡ(E.1)。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利的责任

。。

本文件由国家药品监督管理局提出

。

本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口

(SAC/TC200)。

本文件起草单位浙江泰林生物技术股份有限公司广东省医疗器械质量监督检验所济南鑫贝西

:、、

生物技术有限公司山东新华医疗器械股份有限公司冠昊生物科技股份有限公司浙江省食品药品检

、、、

验研究院浙江药科职业大学成都英德生物医药装备技术有限公司

、、。

本文件主要起草人孙巍群刘国光钟静袁文虎李春阳夏晓久沈政陈军峰陈君豪屠冰

:、、、、、、、、、、

韩飞飞

。

Ⅳ

GB/T45351—2025

引言

01概述

.

基于细胞的医疗器械的主要成分包括原核真核细胞或由细胞衍生的生物实体生产该类医疗器

/。

械时使用的基于细胞或由细胞衍生的起始物料可以处于存活或灭活状态其来源可包括人类动物微

,、、

生物或植物该类医疗器械的一个共同特点是它们的效力来源于自身的生物学特性

。。

基于细胞的医疗器械对灭菌和纯化过程的耐受力可能具有一定的局限性本文件主要考量产品加

。

工过程而非产品本身本文件规定了将基于风险的方法应用于该类医疗器械加工过程时所需考虑的

,。

要素以降低产品内源污染增加的可能性同时防止产品引入外源污染为尽可能降低污染风险需考

,,。,

虑以下关键要素包括过程设计设备设施公用介质制备条件缓冲液和试剂的添加以及操作人员的

,、、、、、

培训

。

02有无菌标示的基于细胞的医疗器械

.“”

有无菌标示的基于细胞的医疗器械一般通过最终灭菌过程进行灭菌或通过无菌方式进行加工

“”,。

采用最终灭菌方式灭菌的基于细胞的医疗器械示例包括但不限于骨松质脱钙骨基质羊肠线生

:、、、

物心瓣膜和组织补片该类医疗器械的无菌保证是通过合理的环境设计和控制起始物料和包装的控

。、

制以及适当的生产加工过程设计和确认包括最终灭菌过程和合理的在线控制及检测的应用来实现

()

的基于细胞的医疗器械其最终灭菌过程的要求和指南可按适用情况分别在

。,GB18278.1、

ISO/TS17665-2、GB18280.1、GB18280.2、GB/T18280.3、GB18279、YY0970、YY/T1276、

和中查阅

GB/T19974YY/T1464。

一些传染性病原体如病毒和原生动物可能需要采取多方面的控制手段来确保产品的质量和安

()

全现行的最终灭菌或无菌加工标准并未对此类病原体进行具体规定

。。

有无菌标示但不能最终灭菌的基于细胞的医疗器械一般是通过无菌方式进行加工的该类医疗

“”。

器械的无菌保证是通过合理的环境设计和控制起始物料和包装的控制合理的生产加工过程设计和确

、、

认过程模拟根据所有部分的要求合理的生产过程在线控制的应用以及无菌加工条

、[YY/T0567()]、

件的检测来实现的起始物料和包装材料需使用已验证的灭菌过程进行灭菌本文件并未对有无菌

。。“”

标示的基于细胞的医疗器械特定无菌加工过程要求进行重述若涉及有无菌标示的该类医疗器械的

。“”

无菌加工过程参见所有部分

,YY/T0567()。

03无无菌标示的基于细胞的医疗器械

.“”

无无菌标示的基于细胞的医疗器械如角膜组织或活性植皮的加工过程包含了加工各阶段使用

“”()

的无菌技术在成品组装或组合之前其组分可能需要先经过处理来减少生物负载从而降低产品内源

。,,

污染增加概率并防止产品引入外源污染在该类医疗器械的加工过程中所采取的维持产品质量的控

,。,

制及技术手段可能与有无菌标示的该类医疗器械不同

“”。

一些传染性病原体如病毒和原生动物可能需要采取多方面的控制手段来确保产品的质量和

()

安全

。

Ⅴ

GB/T45351—2025

无无菌标示的基于细胞的医疗器械微生物质量保证是通过环境的控制起始物料和包装的控制

“”、、

适当的生产过程设计和确认过程确认和过程模拟研究以及适当过程控制和测试的应用来实现的风

、。

险评估是无无菌标示的基于细胞的医疗器械选择适用微生物质量标准的基础此类文件根据规定数

“”。

量产品中是否存在微生物或根据规定数量产品中微生物总数来确定产品的可接受性确保成品不会对

,

患者构成微生物风险

。

Ⅵ

GB/T45351—2025

基于细胞的医疗器械生产

加工过程中微生物风险控制

1范围

本文件规定了对微生物污染有控制要求的基于细胞的医疗器械在使用以风险为基础的方法加工时

所需满足的最低要求并为其提供指南

,。

本文件适用于有无菌标示和无无菌标示的基于细胞的医疗器械其他基于细胞的医疗产品参

“”“”。

考本文件使用

。

本文件不适用于

:

用于加工基于细胞的医疗器械的细胞起始物料的采购和转运

———,

体外诊断试剂

———。

本文件未规定生物安全防护要求

。

本文件不能替代与基于细胞的医疗器械生产和质量控制相关的法规

。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

。,

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

,;,()

本文件

。

医疗保健产品灭菌湿热第部分医疗器械灭菌过程的开发确认和常规控制要

GB18278.11:、

求

(GB18278.1—2015,ISO17665-1:2006,IDT)

医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发确认和常规控制要求

GB18279、

(GB18279—2023,ISO11135:2014,IDT)

所有部分医疗保健产品灭菌辐射所有部分

GB/T18280()[ISO11137()]

注医疗保健产品灭菌辐射第部分医疗器械灭菌过程的开发确认和常规控制要求

:GB18280.1—20151:、

(ISO11137-1:2006,IDT)

医疗保健产品灭菌辐射第部分建立灭菌剂量

GB18280.2—20152:(ISO11137-2:2006,IDT)

医疗保健产品灭菌辐射第部分剂量测量指南

GB/T18280.3—20153:(ISO11137-3:2006,IDT)

医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌过程的开发确认和常规控制

GB/T19974、

的通用要求

(GB/T19974—2018,ISO14937:2009,IDT)

洁净室及相关受控环境第部分设计建造启动

GB/T25915.44:、、(GB/T25915.4—2010,

ISO14644-4:2001,IDT)

医疗器械质量管理体系用于法规的要求

GB/T42061(GB/T42062—2022,ISO13485:

2016,IDT)

医疗器械风险管理对医疗器械的应用

GB/T42062(GB/T42062—2022,ISO14971:2019,IDT)

医疗保健产品的无菌加工第部分通用要求

YY/T0567.1—20131:(ISO13408-1:2008,IDT)

医疗保健产品的无菌加工第部分医疗器械及组合型产品的替代加工

YY/T0567.7—20167:

(ISO13408-7:2012,IDT)

所有部分动物源医疗器械所有部分

YY/T0771()[ISO22442()]

注动物源医疗器械第部分风险管理应用

:YY/T0771.1—20201:(ISO22442-1:2015,MOD)

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