GB/T 16886.16-2003 医疗器械生物学评价 第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计

ICS11.040.01

C30

中华人民共和国国家标准

GB/T16886.16-2003/ISO10993-16:1997

医疗器械生物学评价

第16部分:降解产物和可溶出物

的毒代动力学研究设计

Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part16:

Toxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachables

(ISO10993-16:1997,IDT)

2003-03-05发布2003-08-01实施

中华人民共和国发布

国家质量监督检验检疫总局

GB/T16886.16-2003/ISO10993-16:1997

前言

GB/T16886的本部分等同采用国际标准ISO10993-16;1997《医疗器械生物学评价—第16部

分:降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计》。

GB/T16886的总题目是医疗器械生物学评价，由下列部分组成:

—第I部分:评价与试验;

—第2部分:动物保护要求;

—第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;

—第4部分:与血液相互作用试验选择;

—第5部分:细胞毒性试验:体外法;

—第6部分:植人后局部反应试验;

—第7部分:环氧乙烷灭菌残留量;

—第9部分:潜在降解产物的定性与定量框架;

—第10部分:刺激与致敏试验;

—第11部分:全身毒性试验;

—第12部分:样品制备与参照样品;

—第13部分:聚合物降解产物的定性与定量;

—第14部分:陶瓷降解产物的定性与定量;

—第15部分:金属与合金降解产物的定性与定量;

—第16部分:降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计。

有关其他方面的生物试验将有其他部分的标准。

本部分的附录A为规范性附录，附录B为资料性附录。

本部分由国家药品监督管理局提出。

本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会归口。

本部分起草单位:国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。

本部分主要起草人:王科镭、王听、由少华、朱雪涛、黄经春。

GB/T16886.16-2003月SO10993-16:1997

引言

GB/T16886的本部分为毒代动力学研究的设计和实施提供了指南及要求。

毒代动力学描述了外来物质随着时间的变化在体内吸收、分布、代谢和排泄的情况。医疗器械安全

性评价的关键是要考虑材料在体内的稳定性和可溶出物与降解产物的分布情况。毒代动力学研究在评

价医疗器械开发中所用材料的安全性及在解释所观察到的不良反应的机理方面可能具有重要价值。应

根据器械与人体接触的性质与时间，慎重考虑进行毒代动力学研究的必要性和范围。

医疗器械引起的潜在危害可能是由于器械成分或其代谢物与生物系统之间的相互作用而产生的。

医疗器械可能释放的溶出物(如残留催化剂、加工助剂、残留单体、填充物、抗氧化剂、增塑剂)和/或从材

料中游离出的降解产物有可能在体内产生不良作用。

关于采用毒代动力学方法研究化学物质在体内去向的出版文献很多(参见附录B)，本部分对这类

研究所用的方法和技术提供了指南。附录A给出了GB'T16886本部分的使用说明。

GB/T16886.16-2003/ISO10993-16:1997

医疗器械生物学评价

第16部分:降解产物和可溶出物

的毒代动力学研究设计

1范围

GB/T16886本部分给出了设计和实施医疗器械毒代动力学研究的原理。附录A提出了医疗器械

生物学评价中毒代动力学研究应考虑的问题。

2规范性引用文件

下列文件中的条款通过GB/T工6886本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文

件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成

协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本

部分

GB/T16886.1-2001医疗器械生物学评价第1部分:评价与试验(idtISO10993-1:1997)

3定义

GB/T16886.liISO10993-1中确立的以及术语和定义适用于本部分

3,1

降解产物degradationproduct

材料由于化学性裂解或材料的分解而产生的产物

3.2

可溶出物leachable

可浸提成分，诸如添加剂、聚合物材料中的单体或低聚物

3.3

试验物质testsubstance

用于毒代动力学研究的降解产物或可溶出物

3.4

吸收absorption

物质进人血液和或淋巴系统的过程

3.5

分布distribution

被吸收的物质和了或其代谢物在体内循环和分布的过程

3.6

代谢metabolism

因化学反应和/或酶促反应使体内被吸收物质在结构上发生变化的过程

注:最初反应的产物在排泄之前可能还会受到酶作用或非酶作用而发生变化

GS/T16886.16-2003/LSO10993-16:1997

3.7

排泄excretion

被吸收的物质和/或其代谢物被排出体外的过程。

3.8

生物利用度bioavailabili灯

完整物质被系统吸收的程度。

3.9

清除率clearance

以代谢和了或排泄方式将一种物质排出体外的比率。

3.10

半衰期(I'll)half-life(tz)

在同一体液或组织内，一种特定物质的浓度降为其初始值的50写所需的时间。

3.11

平均滞留时间meanresidencetime

与半衰期有关的统计时间，用于来定量评价物质在体内的保留的时间

3.12

最大浓度c_

血浆中某一物质的最大浓度，以质量每单位体积表示。

注:在其他体液或组织中提到此最大浓度时，应具有一合适的标识，比如。-F.以质量每单位体积或质量表示。

3.13

最大浓度时间t-

侧定到。。、的时间。

3.14

曲线下面积(o时一咐AUC,,

某一物质一次性剂量(asingledoseofasubstance功A人后，从0时到￡时血浆浓度对应于时间的曲

线下面积。

注:一般认为r趋于无穷大

3.15

一阶统计矩曲线下面积(oat-:r:AUMC-o

某一物质一次性剂量加人后，从。时到，时第一时刻的血浆浓度对应于时间曲线下的面积。

注:一般t趋干无穷大。

3.16

表观分布容积(V,)volumeofdistribution(Vd)

一种单位空间模型的参数，如果试验物质在体内分布是均匀的，该参数用来表述体内试验样品含量

的表观体积

3.17

浸提液extractliquid

试验物质经过浸出过程后得到的液体。

3.18

生物降解biodegradation

在生理