YY/T 1950-2024 组织工程医疗器械 丝素蛋白

ICS1103030

CCSC.30.

中华人民共和国医药行业标准

YY/T1950—2024

组织工程医疗器械丝素蛋白

Tissueengineeringmedicaldevice—Silkfibroin

2024-09-29发布2025-10-15实施

国家药品监督管理局发布

YY/T1950—2024

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范围

1………………………1

规范性引用文件

2…………………………1

术语和定义

3………………1

分类

4………………………2

动物源性材料要求

5………………………2

性能要求

6…………………2

试验方法

7…………………4

稳定性

8……………………6

包装运输和贮存

9、…………………………6

附录资料性丝素蛋白基本结构特性及制备方法研究进展

A()………7

附录规范性再生丝素蛋白分子量测定流变学方法

B()———……………9

参考文献

……………………14

Ⅰ

YY/T1950—2024

前言

本文件按照标准化工作导则第部分标准化文件的结构和起草规则的规定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件由国家药品监督管理局提出

。

本文件由全国外科植入物和矫形器械标准化技术委员会组织工程医疗器械产品分技术委员会

归口

(SAC/TC110/SC3)。

本文件起草单位浙江大学中国食品药品检定研究院复旦大学浙江星月生物科技股份有限公

:、、、

司复向丝泰医疗科技苏州有限公司江西丝科生物科技有限公司

、()、。

本文件主要起草人欧阳宏伟徐丽明邵正中赵洪石刘也卓柳克银刘振齐汪燕艳陈新

:、、、、、、、、、

杨文华杨涛刘丽

、、。

Ⅲ

YY/T1950—2024

引言

本文件的发布机构提请注意声明符合本文件时可能涉及附录流变学方法测定分子质量的方

,,B

法和数据拟合计算相关专利的使用

。

本文件的发布机构对于该专利的真实性有效性和范围无任何立场

、。

该专利持有人已向本文件的发布机构承诺附录已经公开给出了方法操作说明专利持有人愿

,B,

意同任何标准使用人在合理且无歧视的条款和条件下共享该方法的应用该专利持有人的声明已经在

。

本文件的发布机构备案相关信息可以通过以下联系方式获得

。。

专利持有人姓名复旦大学

:

地址上海市邯郸路号

:220

请注意除上述专利外本文件的某些内容仍可能涉及专利本文件的发布机构不承担识别专利

,。

责任

。

Ⅳ

YY/T1950—2024

组织工程医疗器械丝素蛋白

1范围

本文件规定了用于组织工程医疗器械产品的丝素蛋白的性能要求以及标志包装运输和贮存等

,、、

要求并描述了相应的试验方法

,。

本文件适用于制备组织工程医疗器械产品的丝素蛋白

。

注1本文件所指的丝素蛋白是以天然桑蚕的茧层或生丝为原料经过脱丝胶处理得到的产物即天然丝素蛋白纤

:,,(

维或脱胶后溶解再生等工艺处理后得到的产物即再生丝素蛋白不包括经基因工程或转基因获得的丝素

)()。

蛋白

。

注2其他外科植入物或敷料类等产品所用的丝素蛋白参考本文件

:。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款其中注日期的引用文

。,

件仅该日期对应的版本适用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改单适用于

,;,()

本文件

。

所有部分医疗器械生物学评价

GB/T16886()

蚕丝氨基酸的测定

GB/T32016

蚕丝含油率试验方法

FZ/T40006

生丝含胶率的测定方法

SN/T2843

动物源医疗器械第部分风险管理应用

YY/T0771.11:

动物源医疗器械第部分来源收集与处置的控制

YY/T0771.22:、

动物源医疗器械第部分病毒和传播性海绵状脑病因子去除与灭活的

YY/T0771.33:(TSE)

确认

所有部分医疗器械免疫原性评价方法

YY/T1465()

中华人民共和国药典年版

2020

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件

。

31

.

丝素蛋白silkfibroin

由桑蚕后部丝腺合成分泌的纤维状蚕丝蛋白

。

注桑蚕丝纤维中的核心蛋白质由理论分子质量约为的重链链蛋白的轻链链蛋白和

:391kDa(H)、25kDa(L)30

或的也称为纤维六聚体组成链蛋白链蛋白和蛋白的物质的量比是重

kDa27kDaP25(),H、LP256∶6∶1。

链和轻链通过单个二硫键连接为含有天冬酰胺寡糖链的糖蛋白与二硫键连接的重链和轻链

,P25(ASN),P25

通过疏水键等非共价键作用结合

。

32

.

再生丝素蛋白regeneratedsilkfibroinRSF

;

再生丝蛋白

蚕丝核心纤维丝素蛋白纤维溶解除盐后的蛋白质混合物

()。

1

YY/T1950—2024

注1其基本的氨基酸基序与丝素蛋白相同再生丝蛋白在脱胶和溶解过程导致其分子链无序降解分子

:(motif)。,

质量下降至不低于且分子链的构效关系与丝素蛋白纤维中的构效关系存在较大差别通常以微黄色

10kDa,,

半透明的水溶液的形式存在按成型和干燥方法的不同也能制成水溶性聚集态结构主要为和水

。,(SilkⅠ)

不溶性聚集态结构主要为的白色粉末

(SilkⅡ)。

注2制法为天然蚕茧丝纤维脱除丝胶蛋白后在高浓度盐如溴化锂硫氰酸钠尿素硝酸钠或氯化钙乙醇等

:(),,,、、、-

的水溶液中充分溶解再以透析等方式除盐制成各种不同性状的材料

,,。

33

.

丝胶sericin

由蚕中部丝腺合成分泌的球状蛋白质混合物

。

注蚕吐丝结茧时丝胶被覆于由丝素蛋白形成的核心纤维表面主要起黏结作用以利于核心纤维成茧其分子质

:,,。

量在之间具有水溶性能在脱胶过程中完全除去

250kDa~400kDa,,。

34

.

生丝rawsilk

以桑蚕茧为原料按一定的制丝工艺和质量要求用机械方式将若干根茧丝抱合胶着缫制而成的

,,

长丝

。

来源

[:GB/T26380—2022,3.2.6]

35

.

茧层cocoonlayer

蚕吐丝形成的蚕茧主要由蚕丝纤维核心蛋白质和丝胶蛋白组成

,(70%~80%)(20%~30%)。

注俗称茧壳

:。

4分类

根据制备工艺分为脱胶处理的天然丝素蛋白纤维和脱胶后再行溶解或从后丝腺中直接提取纯

,(

化的再生丝素蛋白

)。

5动物源性材料要求

用于制作丝素蛋白的桑蚕生丝或桑蚕茧层应按照进行

YY/T0771.1、YY/T0771.2、YY/T0771.3

管理和控制包括桑蚕品系地理来源饲养过程等因素

,、、。

6性能要求

61性状

.

脱丝胶处理的天然丝素蛋白纤维为白色或淡黄色固体再生丝素蛋白可形成白色或淡黄色或无色

。

固体纤维粉末或海绵膜块材等溶液或水凝胶等无异味

(、,、、)、,。

62分子质量

.

再生丝素蛋白分子质量分布在之间应在标识范围内

10kDa~400kDa,。

63结构表征

.

631傅里叶变换红外光谱FT-IR

..()

丝素蛋白的实测谱带应在-1-1-1-1以及

FT-IR1700cm~1600cm、1590cm~1460cm,

2

YY/T1950—2024

-1-1处存在特征峰分别对应丝素蛋白的酰胺带酰胺带以及酰胺带

1280cm~1190cm,Ⅰ、ⅡⅢ。

632高级结构

..

丝素蛋白的聚集态结构有结晶态和无定形态两类结晶态有两种空间构型分别称为型和

。,αβ

型又称和射线衍射实测图谱在θ为丝素蛋白结晶结

,SilkⅠSilkⅡ。X(XRD)2=20°~21°SilkⅡ

构θ的峰为丝素蛋白结晶结构拉曼光谱实测谱带一般在-1-1

,2=24°~27°SilkⅠ。1672cm~1645cm、

-1-1-1-1分别对应丝素蛋白的酰胺特征峰酰胺特征峰

1448cm~1439cm、1280cm~1228cmⅠ、Ⅱ

和酰胺特征峰

Ⅲ。

64蛋白质含量

.

应质量分数干重

≥96%(,)。

65总氨基酸及主要氨基酸含量分析

.

总氨基酸含量应大于质量分数干重其中特征氨基酸甘氨酸丝氨酸丙氨酸总含量应不

95%(,),、、

小于质量分数

76%()。

66丝胶残留

.

脱胶后蚕丝纤维的丝胶残留应质量分数干重

≤2%(,)。

注本项指标针对脱胶处理后丝素蛋白纤维也针对再生丝素蛋白脱胶工艺的控制指标

:,。

67脂类物质残留量

.

丝素蛋白中的脂类物质主要为蜡质和其他油脂类物质其残留量应质量分数干重

,≤0.5%(,)。

68pH

.

应为

5.0~8.0。

69重金属含量

.

重金属总含量以计应质量分数

(Pb)≤10g/g()。

砷含量质量分数铬μ镉铜铁汞镍铅钼总量应质量分数

≤1μg/g();、、、、、、、≤50μg/g()。

610干燥失重

.

应质量分数干重

≤11%(,)。

注本项目仅针对固态的丝素蛋白

:。

611炽灼残渣

.

应质量分数干重

≤1.5%(,)。

612试剂残留

.

6121概述

..

应对工艺中使用的试剂如溴化锂尿素硼砂硼酸氯化钙等进行残留量检测并根据其潜在风

(,、、、、),

险进行限量控制

。

6122溴化锂残留量

..

若使用溴化锂溶解丝素蛋白纤维制备再生丝素蛋白则干重下单位质量溴离子含量应锂

,,≤80mg/g,

离子含量应

≤2mg/g。

3

YY/T1950—2024

6123环氧乙烷EO残留

..()

若采用环氧乙烷灭菌应按照中的规定对灭菌后产品中环氧乙烷残留进行检

,GB/T16886.7,

测残留量应

,≤10μg/g。

613细菌内毒素含量

.

应干重

≤0.05EU/mg()。

614无菌试验

.

应无菌

。

注如果丝素蛋白以无菌方式提供需进行该项目的检测并按照进行灭菌工

:,,GB18278.1、GB18279.1、GB18280.1

艺确认

。

615微生物限度

.

每克供试品中需氧菌总数应霉菌和酵母菌菌落数应不应检出金黄色葡

(g)<100CFU,<20CFU,

萄球菌铜绿假单胞菌和大肠埃希菌

、。

注如果丝素蛋白以非无菌的方式提供则进行该项目的检测

:,。

616生物学评价

.

6161作为制备医疗器械产品的原材料应按照的要求对丝素蛋白进行相应的生物

..(),GB/T16886.1

学评价

。

6162丝素蛋白是人体中不存在的蛋白质宜根据其预期的使用目的适用时对其可能的免疫原性

..,(),

和对人体的潜在免疫毒理学风险进行充分评价

。

7试验方法

71性状

.

通过鼻嗅和肉眼直接观测

。

72分子质量

.

721电泳法

..

固体样品需用纯化水或溴化锂溶液溶解制成溶液液体样品使用纯化水稀

9.3mol/L,1mg/mL,

释至作